高血压药物改善阿尔茨海默病脑记忆中心的血流量

荷兰的研究人员发现，一种常见的降压药可以增加阿尔茨海默病(AD)患者大脑学习和记忆中心的血流量。以前的研究表明，脑血流量减少(CBF)是脑血管功能障碍的一种表现，与AD有因果关系。Radboud大学医学中心领导的科学家团队使用先进的磁共振成像(MRI)技术观察轻度至中度AD患者大脑的血流量，结果显示给予安慰剂的患者，使用6个月治疗钙拮抗剂尼伐地平与海马CBF增加20%相关，而不影响脑部其他区域的CBF。

“这种高血压治疗有希望，因为它似乎不会减少大脑的血流量，这可能造成更多的伤害而不是益处，”副研究员Jurgen Claassen博士说，他是研究人员发表的主要作者。论文在高血压。“即使没有医疗治疗没有风险，接受高血压治疗对于维持阿尔茨海默病患者的大脑健康也很重要。”Claassen的团队与荷兰，德国和爱尔兰的同事一起报告了他们的研究结果。题为“尼伐地平对阿尔茨海默病患者脑血流的影响：随机试验”的论文。

作者评论说，脑血管改变，包括降低的CBF，发生在AD发展的早期，可能会加速疾病的恶化。“CBF的减少已被确定为AD的早期标志物，预测疾病进展并与认知障碍相关。”因此，脑血管病变可以代表一种“合理的机制”来解释高血压 - 这是一个主要的风险是可行的。脑血管疾病的因素 - 可能会增加散发性，晚发性AD的风险。“因此，通过血管(例如抗高血压)治疗恢复CBF可能成为一种新的可行的治疗靶点，旨在减缓AD的进行性认知和功能衰退，”研究人员继续说道。

该团队之前的研究发现，使用血管紧张素受体阻滞剂治疗中年高血压小鼠可增强海马中的CBF，但对于血压(BP)降低药物如何影响老年AD患者的血流量知之甚少。“...我们询问降压药物降低血压会如何影响阿尔茨海默病临床综合征患者在轻度至中度痴呆阶段的CBF。”

科学家进行了一项前瞻性，随机，双盲安慰剂对照研究，涉及44名患有轻度至中度AD临床症状的患者，他们使用一种称为磁共振动脉自旋标记(ASL-MRI)的技术来评估尼伐地平对CBF的影响。该试验被设计为更大的随机对照NILVAD试验中的预先计划的亚组研究，该试验比较了尼伐地平和安慰剂对500多名患有轻度至中度阿尔茨海默病的人的影响。较大的父母研究不包括测量尼伐地平对CBF的影响。

44名患者亚组研究的结果证实，尼伐地平治疗可降低患者的血压，但不会降低整体CBF，也不会降低大脑任何特定区域的血流量。这表明脑自动调节是一种旨在稳定CBF的机制，其功能足以抵消药物相关的灌注压降低。

ASL-MRI结果数据显示，药物治疗实际上与海马血流量增加有关 - 尽管不是在大脑的其他区域 - 这一发现支持了该团队之前对小鼠的研究。他们写道：“海马CBF的增加为早期观察AD动物模型中抗高血压治疗后海马CBF增加提供了转录证据。”以前的小鼠研究使用了不同类型的抗高血压药这一事实表明，血压降低的事实，而不是特定类别的药物的影响，正在推动海马CBF的增加。

报道的研究是使用ASL-MRI评估药物治疗对CBF的影响的相对较少的研究之一。“...这项研究表明，ASL-MRI是评估相对较小的AD患者样本中生理变化的可行且有效的方法，”作者写道。他们确实承认他们的审判主要涉及高加索人，欧洲人，因此结果不能直接外推到其他人群。该研究同样无法评估降低血压和增加海马CBF是否会导致认知改善，或有助于维持大脑结构。“不幸的是，样本量太小，随访时间太短，无法可靠地研究这种CBF增加对结构性大脑测量和认知测量的影响。”

主要的NILVAD试验未发现500名AD患者队列中与尼伐地平治疗相关的任何总体临床益处，尽管具有轻度AD的个体亚组确实表现出较慢的记忆衰退。因此，在一项更长期随访的大型研究中，研究海马CBF的改善是否会导致疾病早期阶段(轻度认知障碍或更早)的认知益处，这将是非常重要的。认知能力下降可能要高得多，“研究人员写道。

“未来，我们需要了解血流量的改善，尤其是海马的血流，是否可以作为支持性治疗，以减缓阿尔茨海默病的进展，特别是在疾病的早期阶段，”克拉森说。正如研究人员在他们的论文中总结的那样，“这些研究结果不仅表明阿尔茨海默病中保留了脑自动调节功能，而且还指向了抗高血压治疗的有益脑血管效应。”

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