标准风险AML中最小残留疾病的评估及肾脏衰竭风险预测

尽管标准风险急性髓细胞性白血病(AML)具有分子异质性，但治疗决策还是基于有限数量的分子遗传标记和基于形态学的缓解评估。敏感地检测白血病特异性标志物(例如，编码核磷蛋白[ NPM1 ] 的基因中的突变)可以通过在缓解期间鉴定亚显微疾病来改善预后。

方法

我们使用逆转录酶定量聚合酶链反应测定法检测了2569个样本中的最小残留疾病，该样本来自346例经过NPM1突变AML的患者，这些患者在美国国家癌症研究所AML17试验中进行了深入治疗。我们使用定制的51基因样本对诊断时获得的223个样品和复发时获得的49个样品进行靶向测序。通过数字聚合酶链反应跟踪与白血病前克隆相关的突变。

结果

分子谱分析突显了NPM1突变AML 的复杂性，将患者分为150多个亚组，从而排除了可靠的结果预测。最小残留病状态的确定更具参考价值。NPM1的持久性在第二个化疗周期后，有15%的患者存在血液中突变的转录本，与随访3年相比，与没有此类转录本的患者相比，其复发风险更高(82%比30%;危险比率为4.80; 95%置信区间[CI]为2.95至7.80; P <0.001)，生存率较低(24%比75%;死亡风险比为4.38; 95%CI为2.57至7.47; P <0.001)。在多变量分析中，最小残留病的存在是死亡的唯一独立预后因素(危险比，4.84; 95%CI，2.57至9.15; P <0.001)。这些结果在一个独立的队列中得到了验证。在连续监测最小残留病的情况下，NPM1水平的升高可靠地预测了复发突变的成绩单。尽管在化疗后持续缓解期间仍可检测到与白血病前克隆相关的突变，但在复发时70名患者中有69名检测到NPM1突变，并提供了更好的疾病状态标记。

结论

通过对NPM1突变的转录本进行定量确定的残留病极少，可提供独立于其他风险因素的强大预后信息。

对作为活体肾脏供体的候选人的评估取决于对终末期肾脏疾病(ESRD)的个别危险因素的筛选。为了支持选择捐赠者的经验方法，我们开发了一种工具，该工具同时结合了多种健康特征，可以估算一个人如果不捐赠肾脏，则可能患ESRD的长期风险。

方法

我们根据对美国7个总体人群队列的荟萃分析(根据美国的ESRD人群水平和死亡率进行了荟萃分析)，使用风险关联性来预测未捐献肾脏的人中ESRD的预计长期发生率，根据10个人口和健康特征。然后，我们在美国52,998个活体肾脏供体中比较了15年的预测和观察到的风险。

结果

来自七个队列的总共4,933,314名参与者进行了追踪，平均年龄为4至16岁。对于具有与年龄匹配的肾脏供体相似的健康特征的40岁患者，在没有捐赠的情况下对ESRD风险的15年预测因种族和性别而异。黑人男性的风险为0.24%，黑人女性为0.15%，白人为0.06%，白人女性为0.04%。在较低的估计肾小球滤过率，较高的蛋白尿，高血压，现在或以前的吸烟，糖尿病和肥胖的情况下，风险预测更高。在基于模型的寿命预测中，ESRD的风险在年龄最小的人群中最高，尤其是在黑人中。在美国，肾脏捐赠者在捐赠后的15年观察到的风险为3.5至5。

结论

可以同时使用多种人口统计和健康特征来估计活的肾脏捐献者候选人中ESRD的预计长期风险，并为肾脏捐献者提供接受标准。

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如有侵权行为，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。

标准风险AML中最小残留疾病的评估及肾脏衰竭风险预测

什么叫榜样诱导作用

幸福婚姻必须遵守的法则

幼儿园老师打骂孩子的影响

心理咨询之婚恋观——如何吸引男人_吸引男人方法

检查儿童多动症的3个试验

基因调控网络验证更加高效

父母如何养育决定孩子如何依恋

《心宅猎人》江烁的真实身份是什么江烁结局怎么样了

为什么小孩喜欢玩电脑

医学教育仍无法使学生为患者提供高质量的营养保健