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JAK抑制剂逐渐成为牛皮癣的口服药物

牛皮癣研究人员和临床医生说,可注射的生物疗法可能已经改变了牛皮癣的治疗前景,但是新旧口服药物在临床管理中仍然起着主要作用。

较旧的药物,例如甲氨蝶呤,环孢素和阿维A,仍具有重要的临床优势。新型药物apremilast(Otezla)已获得FDA批准用于牛皮癣和牛皮癣关节炎。Janus激酶(JAK)抑制剂是多种皮肤病学疾病的新兴选择,酪氨酸激酶2(TYK2)信号的研究性抑制剂已在早期临床试验中显示出希望。

JAK抑制剂逐渐成为牛皮癣的口服药物

“那么,我们该如何总结口服治疗所拥有的呢?” 在秋季临床皮肤病学会议上,阿拉巴马州伯明翰大学的Boni E. Elewski医学博士问道。“我们从氨甲蝶呤开始,我们很满意。环孢霉素,我们可能不太适应,但是当您有银屑病患者时,它会起作用。阿维A汀,对于我的掌-患者,脓疱症患者银屑病。”

她续说,按今天的标准来看,Apriemilast是一种较旧的药物,对于不能接受或不希望采用其他形式的治疗或希望避免进行实验室监测的患者来说,是一个不错的选择。JAK抑制剂“非常令人兴奋”,尤其是TYK2抑制剂,在早期临床试验中已产生了令人鼓舞的结果。

Elewski说,JAK抑制剂得到越来越多证据的支持,这些证据涉及多种皮肤病学病症中的促炎性JAK / STAT信号传导途径,包括特应性皮炎,斑秃,牛皮癣,牛皮癣关节炎和白癜风。托法替尼(Xeljanz)是首个获批的JAK抑制剂,其临床经验表明该药物类别具有潜在的通用性,因为该药物已被批准用于类风湿性关节炎,银屑病关节炎和溃疡性结肠炎。

JAK /统计禁止

两项大型随机试验的结果提供了托法替尼治疗慢性斑块状牛皮癣的证据。接受两种剂量的JAK抑制剂治疗的患者中,有40%-60%的患者在16周时具有75%的清除率(PASI-75)。该药一般耐受性良好,很少出现涉及不良事件的停药。

一项最近的安慰剂对照试验显示,托法替尼在16周时可显着改善指甲牛皮癣(约40%的患者改善50%)。改善的患者数量持续增加,直到第28周为止,而在52周时,有一半的患者较基线改善了至少50%。

寻找更有效的途径来阻断JAK / Stat信号转导导致了TYK2抑制剂的出现,其中有几种正在开发中。TYK2信号传导途径包括白介素(IL)-12和IL-23-乌斯他单抗(Stelara)靶向的相同细胞因子-以及I型干扰素。在最近的一项II期安慰剂对照试验中,分配给TYK2抑制剂BMS-986165的患者在12周内的5个不同剂量组的清除率(PASI 75)为75%,最高为75%。在接受三种最高剂量药物治疗的患者中,PASI 90率超过40%。

Elewski说,BMS-986165的耐受性很好。最常见的不良事件(≥2)为鼻咽炎,头痛,腹泻,上呼吸道感染和恶心,在多达10%的患者中均未发生。

较旧的选项仍然可行

在时间序列的另一端,几十年的甲氨蝶呤仍然是牛皮癣的可靠治疗方法。大量证据表明,抗叶酸药对大多数患者有效,并且通常具有良好的耐受性。

“你知道它的疣,” Elewski说。“它有肝脏问题,您不能在肾功能不全,肝炎,酗酒,怀孕,骨髓问题以及药物相互作用和肺炎中使用它。除此之外,它是一种很好的药物。”

甲氨蝶呤在一个牛皮癣的有效选择较少,对牛皮癣严重性的看法不同的时代赢得了临床关注。共识会议上有20年历史的出版物的作者说,甲氨蝶呤适用于中度至重度牛皮癣的患者,他们将其定义为≥20%的体表面积(BSA)参与。几年后,随着生物制剂的引入,中度至重度牛皮癣的定义已转变为BSA≥10%,Elewski指出。

环孢菌素于1997年从FDA收到银屑病的适应症。该免疫抑制剂起效迅速,并已赢得临床利基,可作为其他疗法的桥梁,并作为顽固性严重牛皮癣,耀斑和红皮病的短期干预措施,Elewski说。肾毒性和高血压是最常见的副作用,需要在治疗期间定期监测肾功能和血压。

国家银屑病基金会召开的共识会议的参与者得出结论,环孢菌素是安全有效的,最好用于Elewski所述的临床情况,并且需要适当的患者选择和监测副作用。

Elewski说,维生素A衍生物阿维A酸也于1997年被批准用于牛皮癣,它仍然是某些牛皮癣患者的一种选择,特别是与光疗相结合。该药物可能对患有掌plant,红皮病或脓疱型牛皮癣的患者有用。

阿维A视蛋白不具有免疫抑制作用,使其成为患有免疫抑制疾病或有免疫抑制危险的患者的一种选择。但是这种药物具有致畸性,因此对于怀孕3年内有生育能力的妇女以及母乳喂养的妇女禁用。

快进了将近二十年,直到2014年,当FDA批准PDE-4抑制剂apremilast用于银屑病关节炎和斑块状牛皮癣时,这是治疗类别中的首个小分子口服抑制剂。事实证明,该药物在患有指甲银屑病的患者中特别有用,这会影响约20%的牛皮癣患者。

Elewski说:“ Apremilast不需要任何实验室监测,因此,这是不想处理的患者的考虑因素。”

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