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在没有抗生素的情况下抵抗威胁生命的细菌

2019-10-17 16:22:43 • 来源：

患有肝硬化的患者通常死于威胁生命的细菌感染。在这些患者中，免疫细胞无法消除细菌感染。波恩大学和慕尼黑工业大学的科学家现在发现，由于肠道细菌向肝硬化肝中迁移的增加，免疫细胞释放的I型干扰素使免疫系统丧失了功能。根据他们的发现，仅通过加强免疫反应就可以遏制此类威胁生命的感染，而无需使用抗生素。结果现已发表在Gut杂志上。

在没有抗生素的情况下抵抗威胁生命的细菌

在欧洲，每年约有17万人死于肝硬化并发症。广泛传播疾病的常见原因包括酗酒，脂肪肝和慢性病毒性肝炎。肝硬化在数年和数十年中逐渐发展。肝细胞死亡并被结缔组织取代。疤痕组织阻塞了血液通过肝脏的流动，导致肠内血管压力升高，从而导致肠道细菌泄漏，这些细菌通过血液到达肝脏。

“的肝硬化的死亡病例大约有三分之一是由于细菌感染”说，Jonel Trebicka教授，从内科的大学医院波恩系，谁是参与研究，一直在研究肝肝硬化很多年了。众所周知，肝硬化患者免疫力受损。确切原因很大程度上未知。波恩大学医院实验免疫研究所的Zeinab Abdullah博士团队和慕尼黑工业大学分子免疫研究所的Percy Knolle教授团队以及LIMES-Institute内科系的同事现在，波恩大学和亚琛工业大学附属医院的亚琛发现了免疫系统减弱的背后过程。

巨噬细胞免疫功能崩溃

在患有肝硬化的小鼠中，科学家观察到负责防御感染的免疫细胞(即肝中的巨噬细胞和单核细胞)对肠道细菌的反应持续产生1型干扰素。当这些免疫细胞被少量的病原菌李斯特菌感染时，Type-1干扰素的产生大量增加。结果，释放了免疫调节因子白细胞介素10，这导致巨噬细胞的抗菌功能缺陷，从而导致致命的感染过程。

科学家还对肝硬化患者血液中的人类单核细胞进行了这些研究。波恩大学医院实验免疫研究所负责人Zeinab Abdullah博士说：“在感染致病菌之后，我们还观察到肝硬化患者单核细胞产生的1型干扰素和白细胞介素10的产量大大增加。” “我们的研究结果确定了导致细菌感染免疫反应失败的免疫系统盲点”。

新的诊断和治疗方法

进一步的实验确定了新的治疗选择：尽管肠道细菌迁移到肝脏中，但无法产生1型干扰素的小鼠仍受到了针对李斯特菌感染的保护，因为它们的免疫细胞不会产生高水平的1型干扰素和IL。李斯特菌感染后-10。慕尼黑工业大学的Percy Knolle教授说：“这项研究的突破性发现是，我们现在可以仅通过增强免疫反应就可以治疗没有抗生素的威胁生命的细菌感染。” 根据研究人员的说法，这为新的治疗选择带来了希望。“当肝细胞中 1型干扰素的形成被适当的物质阻断时，就有可能重新振作免疫系统”，但是，这种非常有希望的方法必须首先在临床研究中得到证实。

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