寨卡病毒的新小鼠模型可立即筛查潜在的药物和疫苗
得克萨斯大学医学分校加尔维斯顿分校(UTMB)的研究人员宣布了数十年来报道的首例经同行评审的Zika感染小鼠模型,以对抗Zika病毒的快速传播。几家研究机构和公司已经准备好要测试疫苗和候选药物,但是到目前为止,尚没有小鼠模型(临床前测试的关键阶段)。这项发表在《美国热带医学与卫生杂志》(AJTMH)上的研究消除了延迟治疗筛选的瓶颈。
这项研究的主要作者,UTMB病毒学家Shannan Rossi博士说:“对筛选积压的抗病毒药物的需求很大,因为我们没有一种很好的方法来测试它们。” “没有这种模型,我们在寻找新疗法的过程中就真的停滞不前。您可以在细胞培养物中寻找功效,但这几乎不能告诉您在小鼠或人类中进行测试时会发生什么。这将有所帮助。让那些候选药物和疫苗通过管道运送。”
罗西(Rossi)和UTMB的同事,病毒学家兼媒介生物学家斯科特·韦弗(Scott Weaver)博士一直在调查席卡病毒在中美洲和南美肆虐的迅猛发展。韦弗,包括寨卡病毒,登革热,西尼罗河和黄热病在内的家庭中的蚊媒病毒专家,早在2009年就警告说寨卡病毒对美洲构成威胁。随着流行病的流行,正在迅速开发新疗法的竞赛。
罗西说:“通常,创建这样的鼠标模型将花费我们几个月的时间,但是这种情况的紧迫性促使我们做出了快速反应,并且我们能够在短短三个星期内汇总我们的结果。”
罗西(Rossi)利用UTMB的世界新兴病毒和虫媒病毒参考中心(WRCEVA)的赠款,于2010年在亚洲从几个遗传上不同的实验室小鼠身上注射了寨卡病毒,这可追溯到南美的当前流行病。亚洲寨卡病毒谱系,该菌株是其中的一员。
研究小组报告,正常小鼠在感染寨卡病毒后未出现疾病。只有当研究人员注射经过基因改造的小鼠具有先天免疫应答不足的小鼠时,这些动物才会发展出可检测的疾病。这些毒株的年轻小鼠极易感染。这些小鼠昏昏欲睡,体重减轻,并在感染后六天内死亡。老年小鼠生病,但并不总是感染,最终康复。
该小鼠模型可立即抗病毒药物的测试和韦弗说,初步的测试已经开始由UTMB团队的其他成员开发的抗病毒,培勇士,博士,治疗登革热。
由于人们对寨卡病毒一旦进入体内的行为知之甚少,因此研究人员也在寻找动物器官中病毒感染的证据。他们在大多数主要器官系统中发现了病毒颗粒,其中在脾脏,大脑和睾丸中发现的水平最高。尽管结果是初步的,但研究结果证实了该病毒可以通过性传播。在大脑中发现病毒也可能很重要,因为当前巴西爆发的最大破坏力似乎是感染了小头畸胎的母亲的孩子,他们的头部异常小,在某些情况下大脑发育不完全。
罗西说,虽然小鼠研究并未证明寨卡病毒感染与小头畸形之间有直接联系,但它确实强调了迫切需要有效的动物模型来进一步研究疾病的进程及其传播。
Weaver说,本报告中描述的小鼠是为测试药物和疫苗候选物而开发的,可能不是人类传播的好模型。
他补充说,了解人类传播可能需要非人类灵长类动物模型,并且UTMB也在进行这项研究,尽管所有这些研究都处于早期阶段。
他强调,有关寨卡病毒的大量研究发表于1950年代和1960年代。并且直到最近媒体的关注激增,人们才很少有兴趣或研究经费来研究寨卡病毒。因此,关于在当前的美洲爆发中的传播程度和机制的知识有限,而对于在亚洲如何传播病毒的知识则知之甚少。追踪寨卡病毒的困难源于以下事实:大多数被感染的人根本没有任何症状,而那些生病的人的症状和体征与登革热和基孔肯雅热等更常见的病毒感染重叠。此外,当前的血清学检查通常无法区分登革热流行地区的相关黄病毒感染。进行中
据信传播美国Zika病毒的埃及伊蚊(Aedes aegypti)蚊子遍布美国南部。随着中美洲和加勒比海雨季的来临,韦弗说,传播可能会加快,在美国可能会报告更多与旅行有关的病例。
韦弗说:“每一个与旅行有关的案件都有风险。” “其中大多数不会导致本地传播,但是我们在登革热和基孔肯雅热方面的经验告诉我们,其中一些可能会传播。”
美国学会会长史蒂芬·希格斯(Stephen Higgs)博士说:“该研究小组对登革热和其他虫媒病毒的奉献精神以及先前的研究使他们能够快速开发出寨卡病毒模型,这是测试候选疫苗和治疗剂的重要第一步。”热带医学和卫生学。“ 自从发现寨卡病毒以来,数十年来一直缺乏研究,而当前的流行病揭示了我们对这些知之甚少的病毒的脆弱性,并表明需要进行明智的,更重要的是持续的投资来支持基础和应用研究。”
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