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解决十年之久的谜团可以帮助对抗结核病

科学家已经解决了一个长达十年之久的谜团,最终可能导致早期治疗方法的发展,这些疾病是世界上最致命的疾病之一,影响了多达20亿人。

萨塞克斯大学和波兰科学院进行的研究已经确定了两种关键蛋白质,这些蛋白质允许结核分枝杆菌(TB)的致病因子结核分枝杆菌(“TB”)在旨在摧毁它们的细胞内“低位”。

解决十年之久的谜团可以帮助对抗结核病

去年全球有超过1060万人患病,170万人死于结核病,而世界上四分之一的人患有潜伏性结核病,十年后甚至几十年后,十分之一的受害者将发展为活动性结核病。众所周知,结核病很难用现有的药物治疗来治疗,这通常会在患者体内产生使人衰弱的副作用,包括肌肉萎缩和视力丧失。

此前,苏塞克斯大学基因组损伤与稳定中心的Doherty小组发现,分枝杆菌使用称为连接酶D(LigD)的酶复合物修复DNA断裂。最新的研究表明,一种名为Ligase C的密切相关的蛋白质装置,其功能目前尚不清楚,它与其他修复蛋白结合,修复由氧自由基攻击引起的分枝杆菌基因组中受损的DNA碱基。

删除LigC降低了分枝杆菌的修复能力并在氧化性DNA损伤中存活。删除LigC和D均进一步降低了它们的存活率,表明抑制这些修复机制可以被用来开发新的抗微生物策略。

Aidan Doherty教授希望这一发现有助于设计可以帮助靶向分枝杆菌的新抗生素,特别是在潜伏期。

他补充说:“分枝杆菌具有令人难以置信的弹性,并且可以在细胞内保持休眠多年,在这些细胞中,它们暴露于旨在杀死外来”入侵者“的显着水平的自由基损伤。然而,这些细菌通过使用保护其基因组的复杂修复机制而存活下来。这些攻击。

“我们已经证明,通过去除LigC和D,分枝杆菌细胞对氧化损伤变得更加敏感。随着对这些保护机制的进一步研究,希望这项研究将为更成功地靶向分枝杆菌的新药物的开发铺平道路。 “。??

苏塞克斯和布莱顿医学院微生物发病机制高级讲师Simon Waddell博士说:“这项研究定义了分枝杆菌中一种新的DNA修复途径,对这些基本细菌系统的更深入了解可能会导致新的药物治疗方法和策略。防止出现耐药结核病。“

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