约翰·霍普金斯大学的研究人员从小鼠研究中得到的证据表明，有望改善结核病患者免疫系统反应的“改用”药物可能会增加对这些患者也必须服用的抗生素的抗药性。

这些发现涉及一种新的所谓的针对宿主的结核病宿主疗法，是对这些辅助方法的使用的警告提示，这些辅助方法旨在通过提高抗菌药物的效率来对抗活动性结核，而不是直接针对结核杆菌，就像抗菌药一样。

“我们的研究表明，有一些原因值得关注针对宿主的疗法。每种药物，即使是FDA批准用于另一种疾病的药物，也都需要在结核病动物模型中进行仔细的审查，然后再深入发展，约翰·霍普金斯大学结核病研究中心联合主任，约翰·霍普金斯大学医学院的医学教授William Bishai博士说。

在9月8日发表在《临床研究洞察》杂志上的这项新的小鼠研究中，Bishai和他的团队使用了经过FDA批准的现有药物，将其“重新用于”结核病治疗，这种疾病迫切需要新的，更快的方法治疗。吡非尼酮这种药物可防止组织瘢痕形成，并用于治疗特发性肺纤维化，一种致命的肺部疾病。由于吡非尼酮具有减少纤维化组织的能力，研究人员怀疑它可以作为宿主指导的扩增治疗，以防止结核菌对肺的损害，并加速正常抗生素的作用。具体而言，结核病感染会在肺中形成纤维状的囊膜，使细菌可以躲避免疫和抗生素攻击。Bishai说：“细菌进入Rip Van Winkle的行为并藏在这些胶囊中等待更好的时间。” 研究人员测试了吡非尼酮是否会减少胶囊屏障，从而增加抗生素渗透性并加速抗菌治疗。

Bishai说，由于过去40年来很少开发出新的结核病药物，需要新的方法来应对耐药性TB感染，因此有时需要数十年的努力，因此对此类辅助疗法的研究非常紧张。市场。

他说，由于这些原因，他的实验室转向了筛选已经批准用于人类的药物的策略，该药物的构成表明其对结核感染的价值。

为了研究吡非尼酮的价值，研究人员将结核病感染的小鼠分为三组：一组接受利福平和异烟肼抗生素的标准结核病治疗;第二组接受标准治疗加吡非尼酮的治疗;第三组不接受治疗。

研究人员会定期对小鼠肺部生长的细菌进行采样，并计算每个种群中生长的细菌数量，以衡量治疗效果。

令人惊讶的是，比沙伊说，他的团队发现，用吡非尼酮治疗的小鼠的表现要差于其他两组小鼠。“免疫操纵的生物学听起来很引人注目，我们期望通过加入抗纤维化药物会看到一些益处，但是令人惊讶的是，它导致的肺部病变甚至比未经治疗的小鼠更大。最重要的是，它预防了其中一种关键的抗生素，利福平(rifampin)，可以到达目标细菌。” Bishai说。

他解释说，尽管在抗生素和吡非尼酮之间未检测到直接相互作用，但使吡非尼酮与利福平和异烟肼阻断了利福平的抗菌作用。

他说：“使用多种抗菌药物治疗结核病非常重要，因为仅使用一种药物会导致结核杆菌快速耐药株的出现，”他说。“通过添加吡非尼酮，我们基本上阻断了消除感染所必需的一两次打孔。”

Bishai指出，抗生素耐药性是医生需要更好的结核病辅助治疗的主要原因。目前的治疗方法大约需要六个月的仔细抗生素施用以彻底清除体内细菌。Bishai说：“在头两个月内，我们杀死了99.99%的细菌，在这些胶囊中仅留下了大约1,000种持久性细菌，需要再花费四个月的时间才能杀死它们。” 然而，根据研究人员的说法，许多患者在治疗的第一个月后开始感觉好转，并停止回到治疗诊所进行每月补充治疗。

这种趋势导致了耐多药结核病细菌的扩散，目前占所有病例的5%。Bishai说：“我们真正需要的是一种快速起作用的疗法，我们可以一次性给病人提供治疗。”

在美国，结核病感染率处于历史最低水平，每10万人中约有3.5例发病。巴尔的摩每年约有20至30例新病例。但是，在全球范围内，结核病仍然每年造成约170万人死亡，并且潜在感染四分之一的人，其中大多数病例发生在资源匮乏的国家，那里有95%的致命结核病例发生。

当人吸入被感染的颗粒时，结核感染主要通过咳嗽或吐痰传播。芽孢杆菌可以在体外生存长达88天。一旦进入人体，感染会引起严重的咳嗽，胸痛，发烧和发冷。尽管结核病最常见地影响到肺部，但它可以攻击身体的任何部位，包括肾脏，脊柱和大脑。

Bishai说：“我们对吡非尼酮似乎无法加快结核病的治愈​​感到失望，但我们的研究确实建议，治疗特发性肺纤维化患者的医生应在使用吡非尼酮治疗之前考虑对患者进行结核病筛查。”

Bishai警告说，他们的研究结果仅在小鼠中观察到，并没有证明吡非尼酮使患者处于危险之中。