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跨物种朊病毒适应取决于朊病毒复制环境

根据巴尔的摩马里兰大学医学院的Elizaveta Katorcha 在PLOS病原体中提出的一项新研究,仓鼠朊病毒在小鼠脑材料中低RNA水平条件下复制,导致疾病特征改变,并重新传染回仓鼠。和同事们。

跨物种朊病毒适应取决于朊病毒复制环境

朊病毒是异常蛋白质,可以诱导蛋白质的正常形式错误折叠,导致神经退行性疾病。人类的朊病毒疾病,例如牛海绵状脑病(“ 疯牛病 ”)可以通过来自其他哺乳动物的朊病毒的跨物种传播而产生。朊病毒是否会跳跃并适应新物种取决于所涉及的蛋白质的特定氨基酸序列。然而,之前的研究表明,其他因素可能会起作用。

作者的实验室之前发现,在低水平RNA的环境中复制朊病毒,而不改变其氨基酸序列,导致其生物活性发生变化。在这项新研究中,他们研究了低RNA复制环境如何影响跨物种传播。

研究人员在小鼠脑材料中低RNA水平的条件下繁殖了一种名为263K的仓鼠朊病毒。然后,他们将其转移到仓鼠脑材料并在正常RNA条件下繁殖。当适应的菌株随后转移到活的仓鼠时,它导致疾病持续更长时间并且具有与正常263K疾病不同的神经病理学特征。

由263K引起的疾病在正常RNA条件下在小鼠中繁殖,然后仓鼠脑材料似乎与正常疾病相似。同时,263K在RNA耗尽的小鼠中繁殖,然后RNA耗尽的仓鼠脑材料未能在仓鼠中引起疾病。

这些结果表明,跨物种传播过程中的朊病毒适应部分取决于复制过程中的周围RNA水平。虽然RNA没有结合到朊病毒的结构中,但可能是其独特的结构和负电荷位点影响朊病毒复制。这些新发现有助于提高对跨物种朊病毒传播的理解以及控制哺乳动物朊病毒适应和疾病的因素。

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