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精英免疫细胞群在对抗肿瘤方面起着关键作用

免疫疗法有望成为促使患者自身免疫系统对抗癌细胞的一种方式。然而,免疫疗法仅在约30%的患者中起作用;并且它们可引起危险的副作用。

拉霍亚免疫学研究所(LJI)的科学家想知道原因。

精英免疫细胞群在对抗肿瘤方面起着关键作用

在一项新研究中,LJI科学家与南安普顿大学的一个团队合作,以更好地了解一组称为组织驻留记忆T细胞(TRMs)的免疫细胞。众所周知,这些细胞有助于身体对抗感染,但越来越多的证据表明它们在对抗肿瘤方面也起着关键作用。

根据2019年6月21日出版的新的实验医学杂志研究,TRMs确实是关键的肿瘤战士。这些细胞在寻找和杀死肿瘤细胞的能力方面是独一无二的,而不会遭受T细胞“衰竭”的普遍现象。

“这项研究确定了一种实际上具有杀伤和功能潜力优势的T细胞,”Pandurangan Vijayanand博士,疫苗发现部副教授,LJI William K. Bowes杰出教授博士说。 。Vijayanand与南安普顿大学实验医学教授,医学博士,博士,FRCP的Christian Ottensmeier以及LJI的兼职教授共同领导了这项研究。

“这项研究结果为设计更有效但毒性更小的免疫疗法提供了可检验的假设,”Ottensmeier补充道。

由于LJI开发的工具用于研究临床样本中罕见的T细胞群,这项新研究成为可能。Vijayanand和他的同事使用这些工具将南安普顿大学科学家收集的肿瘤样本与健康组织样本进行比较。

这项工作建立在2017年的一项研究基础之上,该研究表明TRMs可能是T细胞亚群,它在杀死肿瘤方面做得很重。虽然科学家们知道肿瘤中更多的T细胞可以帮助预测更好的患者结果,但TRMs作用的发现为他们提供了使用免疫疗法激活哪种细胞最好的细胞。

我们发现这一人群在对免疫治疗有反应的患者和已知有良好预后的患者中更为活跃。“

James Clarke,博士,LJI和南安普顿大学的前研究生和博士后研究员,现在担任Google / Verily Life Sciences的免疫学科学家

科学家利用一种名为RNA-seq的技术发现,TRMs特异性地靶向肿瘤;它们不是偶然发生在肿瘤中。研究人员还发现,肿瘤中的TRM似乎不易受T细胞衰竭的影响。

接下来是一个惊喜。尽管称为PD-1的蛋白质水平升高,但TRM细胞具有抗肿瘤能力。与表达PD-1的非TRM细胞相比,表达PD-1的TRM细胞可以更快地繁殖并且更具细胞毒性,这意味着它们可以杀死肿瘤细胞。

研究人员倾向于认为表达PD-1的T细胞功能失调,但表达PD-1的TRM细胞似乎具有更好的功能。

这对研究人员来说是一个令人鼓舞的消息,因为已经有针对PD-1的免疫疗法。很长一段时间,尚不清楚这些PD-1疗法针对人类癌症的免疫细胞。现在它们似乎可以靶向TRM细胞,这是最精英的抗肿瘤亚群。

“你希望治疗能够打开这些细胞,这样它们就可以杀死癌症,”Vijayanand说。

随着他们对PD-1和其他新疗法如何影响TRM的临床研究的进展,研究人员希望这些疗法对患者的有害副作用也可能更少。

LJI团队强调了南安普顿大学研究人类患者肿瘤免疫反应的重要性。这种TRM亚群可以很容易地在人体中发现,因此研究人员计划在他们更多地了解这些肿瘤杀伤细胞时继续合作。

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