研究人员发现2型心肾综合征的新治疗方法
《美国肾脏病学杂志》上的一项研究提出了一种新的治疗方法,用于治疗继发于慢性心力衰竭的慢性肾脏疾病的发展,这种疾病称为2型心肾综合征。
在该杂志的6月13日在线版本中,辛辛那提儿童医院医学中心的研究人员建议抑制G蛋白偶联受体(GPCR)可以预防2型心肾综合征(CRS2)的肾脏损害,还可以预防急性肾损伤(AKI)。
研究人员认为,慢性刺激GPCR受体,特别是G蛋白βγ(Gβγ)亚基信号传导,在慢性肾脏病(CKD)和AKI中起主要作用。在这项研究中,研究人员使用了一种新型的小分子抑制剂(gallein)来靶向和阻断Gβγ信号传导并保护肾脏功能。
在此研究之前,GPCR-Gβγ信号传导与心力衰竭有关,但对GPCR-Gβγ信号传导在肾损伤中的作用了解甚少。
所有成年人和儿科患者,如果有任何形式的侵入性心脏手术都需要他们进行心肺搭桥手术,则有严重的心脏和肾脏损伤风险。根据美国国家肾脏基金会的数据,CRS2每年使医疗保健系统损失300亿美元。
研究的主要作者,辛辛那提儿童心脏研究所转化科学主任,Burns Blaxall博士说:“发展为继发于慢性心力衰竭的慢性肾脏疾病在临床上与器官衰竭和存活率降低有关。” “GPCR-Gβγ抑制疗法可以预防慢性心力衰竭患者的慢性和急性肾脏损害,从而提高他们的生存机会和生活质量。”
研究人员在研究过程中使用了两种鼠标模型-他们生成的CRS2模型和AKI模型。研究数据表明,研究人员开发的CRS2模型最准确地模拟了影响患者的疾病进展。
先前的研究表明,交感神经系统和血管内皮素(ET)系统的神经激素信号升高在心肾综合征的肾脏和心脏损害中起关键作用。交感神经系统和内皮素系统(对循环系统很重要)分别利用肾上腺素能受体和ET受体,两者都是GPCR。
研究结果表明,在小鼠模型中使用加仑蛋白抑制GPCR-Gβγ信号传导可逆转CRS2疾病进展和AKI,包括ET系统激活,纤维化,炎症,组织损伤和肾功能不全。
辛辛那提儿童与肾脏病学部肾脏病学主任Prasad Devarajan说:“这项研究的未来方向将是进一步研究这种方法是否适用于小儿和成年患者,并找出实施该疗法的最佳时间。”研究的主要作者。“目标是有一天除患有心力衰竭以预防急性和慢性肾脏损伤的人外,还应将这种治疗方法用于进行心肺搭桥术的任何人。”
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