owards的疾病，如癌症和肾病的最后阶段，许多患者恶病质，其中肌肉和脂肪储备消瘦，导致不可控的减肥和毁灭性的条件，有时死亡。恶病质也可以在感染过程中表现出来，例如，HIV，肺结核，疟疾和其他寄生虫。通过让患者进食或给予营养补充剂无法治愈这种疾病，促使科学家更好地了解其根本原因。

现在，研究人员已经确定了病毒感染可导致恶病质的机制。在被特定病毒感染的小鼠中，杀伤性T细胞引发脂肪组织和体重的消耗，尽管它们如何这样做仍然不清楚。研究结果于周一(5月20日)在Nature Immunology上发表。

南卡罗来纳医科大学的癌症生物学家丹尼斯·古特里奇(Denis Guttridge)表示：“目前，我们尚未接受恶病质治疗。”他没有参与这项新的研究。“这项研究开辟了我们应该考虑的新治疗目标的可能性。”

为了了解感染如何驱动恶病质，研究人员转向了一个完善的病毒感染模型：感染淋巴细胞脉络丛脑膜炎病毒(LCMV)的小鼠，这是一种啮齿动物传播的病原体，也可以感染人类。研究人员观察到，在暴露后的一周内，这些动物反映了恶病质的人类患者的症状：它们移动得更少，体重减轻了20%，肌肉和脂肪组织的部分融化了。

与人类恶病质患者一样，即使可以获得食物，啮齿动物的饮食也会减少。重要的是，感染的小鼠在强制喂食时不会重新增加体重。在最新的研究中，研究小组给小鼠葡萄糖，橄榄油和蛋白质无济于事。这与人类恶病质患者的情况一致，免疫学家Andreas Bergthaler在奥地利科学院实验室的博士生Hatoon Baazim解释说，他领导了这项实验工作。它与饮食失调症状相反，人们也会限制卡路里并且通常会减轻危险程度。“厌食症，如果你补充营养支持，你可以[治疗]它，但有恶病质你不能。”

他们正在描述一种以前尚未探索过的全新减肥途径。

-Ezequiel Dantas，威尔康奈尔医学院

该团队进行了大量实验，以了解可能在其模型中驱动恶病质的原因。他们首先阻断了一些“常见的可疑”蛋白质，这些蛋白质已知在小鼠癌症模型中引发恶病质，如白细胞介素-6和TNFα。但令人惊讶的是，这对动物的组织消瘦没有任何改善，这表明不同的机制在起作用。

因此，他们决定调查T细胞是否可能发挥作用，因为他们已知会驱动与小鼠LCMV感染相关的病理。令科学家们惊讶的是，他们发现，当他们在LCMV感染前几天注射导致杀伤性T细胞破坏的抗体时，他们可以防止动物减肥：具有耗尽的杀伤性T细胞的小鼠显示出很少甚至没有体重减轻。对未受感染的健康动物。“这是最令人惊讶的方面之一，”因为杀手T细胞 - 也称为CD8 + T细胞 - 迄今尚未与恶病质有关，Baazim回忆道。

另外的实验显示T细胞需要被LCMV病毒激活以触发恶病质以及特定的抗病毒细胞因子。然而，T细胞实际上正在做些什么来驱动恶病质仍然不清楚。Bergthaler说，他认为细胞可能正在释放一种可溶性因子，指导脂肪组织开始燃烧脂肪，或者他们首先通过另一种类型的细胞传递这些信息。“这是我们留下的重大问题之一，”他说。“我们知道，T细胞都在做，但我们不知道如何，他们正在这样做。”

目前，T细胞在驱动恶病质中的作用似乎仅限于LCMV感染。当研究小组用流感病毒重复一些实验时，研究人员发现T细胞似乎没有引发恶病质。他说，Bergthaler的团队目前正在探索该机制是否能够阻止其他病毒感染。

“这种[机制]可能会成为这种特殊病毒的独特之处，”Guttridge指出，但它有可能在恶病质的其他环境中发挥作用，研究人员还没有发现它。

癌症相关性恶病质的研究主要集中在细胞因子上，如白细胞介素-1，白细胞介素-6和TNFα，Ezequiel Dantas指出，内分泌学家Marcus Goncalves在威尔康奈尔医学院的实验室进行了博士后研究。然而，专注于阻断这些蛋白质的临床干预尚未显示成功 - “这意味着我们无法全面了解，”Dantas说。对他而言，新的研究表明恶病质可能是通过研究人员不了解的其他机制发生的。“他们正在描述一种以前尚未探索过的全新减肥途径，”丹塔斯补充说，他没有参与这项研究。

Goncalves补充说，重要的是要看这些研究结果是否会转化为人类患者，通过检查恶病质患者的血液样本是可能的。现在新的研究结果已经发表，“许多团体都渴望这样做，”他说。

“我认为他们有一些非常令人兴奋的发现，特别是关于耗尽CD8 +细胞，”Goncalves说这项研究。特别是，他赞扬了Bergthaler的团队在确认小鼠模型与人类患者的恶病质相似时所做的努力。他希望该小组将研究T细胞影响恶病质不同方面的确切机制，特别是小鼠的摄食行为。“很多这种[恶病质]模式正在受到食物摄入量减少的驱动，以及CD8 +细胞如何导致食物摄入减少是一个很大的问题，这将是未来期待的一个有趣的问题。”

Guttridge补充说，他希望看到有关T细胞如何导致肌肉损失的更多工作，这是与恶病质癌症患者生存结果不佳相关的主要因素。“这项特别的研究重点关注脂肪分解是如何发生的，但并没有真正让我们了解相同的机制是否与肌肉损失有关。”

对于Bergthaler和Baazim来说，结果强调了这种多样化的过程如何在恶病质等单一病症中表现出来，乞求为什么恶病质开始时会出现这样的问题：它是否是感染和疾病的不幸附带损害，还是它提供了一些生理效益?

在感染的背景下，恶病质可能并非都是坏的，Bergthaler建议：这可能是一种快速释放脂肪组织中储存能量的方法，以帮助免疫系统对抗感染。他强调，这些是推测，但仍然需要做出重要的考虑，特别是在开发治疗恶病质的方法方面。“我们认为这是一个有趣的案例，在整个生物体层面，你会看到免疫系统如何与新陈代谢进行沟通，并且可能会再次反馈到免疫系统中。我们试图弄清楚对生理学，进化论的解释是什么。“