由突变mRNA降解引发的遗传补偿
通过蛋白质反馈环可以实现遗传稳健性,或生物体在有害突变存在下维持适应性的能力。以前的研究表明,生物体也可能通过转录适应对突变作出反应,转录适应是相关基因独立于蛋白质反馈环路上调的过程。
然而,转录适应的普遍性及其潜在的分子机制尚不清楚。在这里,通过分析斑马鱼和小鼠的几种转录适应模型,我们发现了突变mRNA降解的要求。未能转录突变基因的等位基因不表现出转录适应,并且这些等位基因比显示突变mRNA降解的等位基因产生更严重的表型。
在显示突变体mRNA衰变的等位基因中的转录组分析揭示了显着比例的基因的上调,所述基因与突变基因的mRNA表现出序列相似性,表明序列依赖性机制。这些发现对我们对引起疾病的突变的理解具有意义,并将有助于设计具有最小转录适应衍生补偿的突变等位基因。
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