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研究发现非酒精性脂肪肝疾病的潜在治疗方法

2019-10-29 10:22:42 • 来源：

研究人员在《细胞报告》(Cell Reports)杂志上发表了针对性的分子疗法，该疗法可极大地减少该疾病的实验室小鼠模型中非酒精性脂肪肝疾病(NAFLD)的最初发展。

这项研究于6月30日在线发表，发现NAFLD患者和小鼠模型中一种称为cdk4的酶水平升高。辛辛那提儿童医院医学中心的研究人员报告说，当他们在NAFLD小鼠模型中使用两种抑制cdk4的药物时(黄酮哌啶醇，PD-0332991)，这显着减少了肝脂肪变性的发展，这是该疾病的第一阶段。

研究发现非酒精性脂肪肝疾病的潜在治疗方法

辛辛那提肝脏肿瘤生物学项目负责人，尼古拉·蒂姆琴科博士(Nikolai Timchenko)说：“这是第一个表明cdk4触发NAFLD的发展，并且抑制这种酶可以预防和逆转疾病第一步的研究。”儿童的。“我们测试的两种cdk4抑制剂均已获得FDA的批准，并已在肝癌的临床试验中使用，因此应该有可能很快启动使用这些药物进行NAFLD的临床试验。”

NAFLD是非酒精引起的肝细胞中多余脂肪的异常堆积。这种疾病-影响多达25%的美国人口-通常在超重，肥胖或患有糖尿病和高胆固醇的人群中发展。该疾病的第一阶段，即肝脂肪变性，可能发展为称为NASH(非酒精性脂肪性肝炎)的疾病，最终会导致肝硬化或肝癌。

季姆琴科说，由于体重减轻和生活方式的改变，目前尚无安全或有效的治疗方法，因此需要针对NAFLD的新疗法。有一些新疗法正在临床试验中进行测试，并取得了可喜的结果，但是这些研究已经揭示出严重副作用的证据。

揭开谜底

尽管分子分析技术取得了进步，但研究作者说，对于引起NAF​​LD的关键生物学事件知之甚少。在人中，该疾病通常与年龄和不适当的高脂肪饮食有关，这种饮食最初会导致该疾病的第一阶段。

季姆琴科和他的同事们转向了他们所说的与这种疾病最好的生物学相关的动物模型之一-老鼠吃了高脂饮食，研究人员已经学会了模仿人NAFLD发育的主要步骤。

当研究人员培育出比普通野生型小鼠快得多的第一阶段疾病的基因工程小鼠时，研究人员开始在揭示NAFLD分子进程方面取得进展。经过遗传育种的小鼠体内的酶复合物水平升高，向研究人员表明，一种特定的酶可能触发了这种疾病。

经过反复测试-包括分析人类患者捐赠的肝组织-研究人员发现，人类和小鼠模型中cdk4和NAFLD水平升高之间存在关联。这组作者说，繁殖出不表达高水平cdk4的小鼠没有发展成NAFLD的初始阶段。

由于NAFLD是一种具有多个阶段的进行性疾病，因此研究人员现在正在进行测试，以查看是否使用抑制cdk4的药物不仅可以停止或逆转肝脂肪变性的进程，而且还可以阻止NAFLD的晚期疾病阶段。

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