种族多元化的GWAS揭示了新的儿童肥胖症

随着我们对遗传学和人类基因组的理解不断增长，人们认识到研究数据具有意义并对公共健康产生影响，因此研究队列需要庞大且与种群一样具有种族多样性。对这一概念的支持继续存在，因为利用这些参数的各种研究的证据揭示了令人兴奋的数据，而这些数据在以前更多，种族限制更多的试验中没有出现过。例如，最近的一个例子来自费城儿童医院(CHOP)研究人员领导的一个国际研究小组，他们分析了多个种族的数据，并创造了迄今为止与儿童常见肥胖相关的最大遗传研究。

早期生长遗传学(EGG)联盟发现了一种强大的新信号，精确定位了先前报道的遗传变异，并且证明了遗传对肥胖的影响在整个生命周期中都有效。这项新研究的结果最近发表在人类分子遗传学杂志上，题为“ 全基因组关联研究的跨祖传荟萃分析揭示了与儿童肥胖相关的基因座 ”。

“随着我们继续加深对肥胖遗传学的研究，这一知识使我们更接近于确定具体的因果基因以及它们如何在导致肥胖的过程中发挥作用，”该中心主任，高级研究员Struan Grant博士解释说。 CHOP的空间和功能基因组学(CSFG)。“详细的知识将有助于指导研究人员开发更有效的治疗方法。”

近年来，肥胖由于其对公共健康的不利影响及其儿童患病率的上升而越来越受到公众的关注 - 现在在美国已超过20%。肥胖的青少年往往比成年人有更高的死亡风险。虽然食物选择和久坐习惯等环境因素导致儿童肥胖率上升，但科学家们也发现了强有力的遗传影响证据。

目前的研究扩展了由格兰特领导的2012年合作研究的工作，该研究确定了与常见儿童肥胖相关的遗传变异。该研究也来自EGG联盟，是一项仅针对欧洲血统儿童的荟萃分析。

在这项目前的工作中，EGG联盟的科学家对30个全基因组关联研究进行了荟萃分析，包括13,000个病例和15,600个对照，所有这些都来自欧洲，非洲，北美和南美以及东亚血统的个体。然后，复制研究涵盖了来自欧洲和北美/南美群组的1,888个病例和4,689个对照的一部分样本。

“寻找与儿童肥胖有关的其他遗传变异，我们对30项研究进行了跨祖传荟萃分析，这些研究包括多达13,005例(≥95百分位数的BMI达到2-18岁)和15,599例对照(始终<50百分位数) (BMI)欧洲，非洲，北美/南美和东亚血统，“作者写道。“在来自7个欧洲和北美/南美洲血统群体的1,888例病例和4,689例对照样本中，提出了暗示性位点的复制。除了观察18个先前涉及的BMI或肥胖基因座，无论是早发还是晚发，我们在这种跨祖先分析中发现了一个完全新的基因座(最近的基因：METTL15)。

科学家们发现了一种与儿童肥胖相关的强大的新型变体，最接近METTL15基因，并确认了18种先前与儿童肥胖或体重指数(BMI)相关的变异。该团队还使用精细定位分析将四个不同位置的潜在因果变异范围缩小到不到10个特定的单碱基变化(单核苷酸多态性或SNP)。

“肥胖正在成为一个令人担忧的儿童健康问题，我们需要扩大转化努力以开发创新疗法，”研究共同研究人员Hakon Hakonarson，医学博士，CHOP应用基因组学中心(CAG)主任说。格兰特的长期合作者。

肥胖和BMI的遗传根在儿童和成人中非常相似，未来的治疗可能反映了这些共性。

“需要进行后续功能研究，将潜在的因果变异与特定的效应基因联系起来，以更好地了解肥胖的生物学，并提供对潜在治疗方法的见解，”格兰特总结道。

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