两项不相关的研究导致发现CRISPR-Cas12a抑制剂
两个彼此独立工作的团队已经确定了几种CRISPR-Cas12a抑制剂。第一个团队由加州大学伯克利分校的成员组成,另一个团队由马萨诸塞州综合医院和加州大学的成员组成。两者都使用生物信息学工具扫描细菌基因组中的可能抑制剂,并且都在科学杂志上发表了他们的研究结果。
CRISPR是一种基因编辑技术,可以识别DNA片段并将其从基因组中剪切出来。它还可用于替换已剪切的片段。为了履行其职责,CRISPR使用蛋白质核酸酶作为指导或模板,概述了要切割和/或替换哪些基因。在许多早期研究中经常用于此目的的Cas9与该技术相关。但是为了使Cas9正常工作,研究人员还必须添加Cas9抑制剂 - 其工作是防止外来切割。最近,研究人员使用Cas12a,因为它提供了Cas9中没有的其他所需特性。但直到现在,还没有已知的Cas12a抑制剂,这阻碍了它在研究工作中的应用。在这两项新的努力中,两个团队都发现了几种他们声称适合与CRISPR一起使用的抑制剂。
两个团队在寻找Cas12抑制剂时使用了生物信息学管道方法 - 它是一个搜索细菌基因组的系统,涉及寻找通常对细菌致命但不会对具有抑制剂的细菌的基因片段。使用这种方法,第一个团队发现了三种抑制剂,包括一种名为AcrVA1的抑制剂。用人细胞测试显示所有三种都可以与CRISPR一起使用。使用相同的基本方法,第二个团队发现了几个候选人,当用人体细胞进行测试时,他们也按照希望工作。第二个团队还发现AcrVA1特别有效。
总之,两个团队的工作已经产生了几种可能的Cas12a抑制剂,其中一种似乎特别有前途。这可能会导致使用CRISPR-Cas12a作为新的基因编辑工具进行更有成效的研究。
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