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STAT3可以是慢性活动性EBV感染的治疗靶标 一种致命的疾病

2019-07-18 14:02:58 • 来源：

慢性活动性Epstein-Barr病毒感染(CAEBV)是EBV阳性T细胞或NK细胞肿瘤，伴有持续的全身性炎症。许多研究试图了解CAEBV的病例; 到目前为止，没有人提供过明确的解释。

STAT3可以是慢性活动性EBV感染的治疗靶标 一种致命的疾病

由东京医学和牙科大学(TMDU)的专家领导的研究小组研究了STAT3的活性，这是一种有助于控制CAEBV中EBV感染的T细胞或NK细胞中细胞增殖和存活的因子。他们发现STAT3在这些细胞中被组成型激活。该研究发表在Oncotarget上。作者写道，“STAT3在慢性活动性Epstein-Barr病毒感染中被组成性激活，可以作为治疗靶点。”

CAEBV是一种具有两个方面的疾病：炎性疾病和淋巴肿瘤。它可能发展为化疗耐药性淋巴瘤或白血病，或可能发展为一种危及生命的疾病，称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症。尽管已经多种努力来控制或治愈CAEBV，但唯一有效的治疗方法是从HLA匹配的供体进行干细胞移植。不幸的是，一些患者不适合这种疗法，并且有许多副作用。

“在多种原发性肿瘤细胞中观察到组成型活化的STAT3，包括与Epstein-Barr病毒感染相关的其他肿瘤，”该研究的通讯作者Ayoko Arai说。“我们怀疑在CAEBV患者的细胞中可能会同样激活STAT3。”

在该研究中，在来自CAEBV患者的EBV感染的T-或NK-细胞中的STAT3上观察到磷酸化增加，这是细胞蛋白的重要修饰。在来自健康个体的那些相同细胞中，磷酸化不存在，表明它可以提供有用的药物靶标。

“我们的分析显示STAT3没有突变，因此我们测试了STAT3磷酸化抑制剂是否可能改变其在实验室培养中的活性，”该研究的第一作者Erika Onozawa说。“我们发现ruxolitinib是一种目前用于治疗骨髓纤维化和真性红细胞增多症的药物，能够以剂量依赖的方式抑制EBV感染细胞的存活。”

除了ruxolitinib诱导CAEBV患者病毒感染的T细胞或NK细胞死亡的能力之外，研究人员还表明它可以阻断几种在CAEBV进展中起作用的重要炎性细胞因子的产生。

CAEBV是一种肿瘤性和炎性疾病，对某些患者可能具有极大的破坏性。该研究表明，STAT3可能是治疗这种疾病的重要新靶点，并且ruxolitinib可提供可以有效用于临床治疗的现成疗法。

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