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遗传突变解释了对HAV感染的致命反应

2019-06-19 14:00:43 • 来源：

研究人员已经发现了一种基因突变，这种突变会导致对甲型肝炎病毒(HAV)感染的致命反应。突变位于IL18BP基因中，它会导致身体的免疫系统攻击并杀死健康的肝细胞。针对其附属途径可以预防因病毒感染而快速肝衰竭的患者的死亡。该结果是在今天发表的实验医学杂志。

遗传突变解释了对HAV感染的致命反应

HAV感染肝脏，通常会导致轻微的疾病在几周内消失。但是，每200名HAV患者中就有1人患有更严重的反应，称为暴发性病毒性肝炎(FVH)。FVH的特征是肝组织快速丧失和灾难性肝功能衰竭，导致毒素释放，从而损害大脑。除非患者接受肝移植，否则病情通常是致命的。

由纽约洛克菲勒大学的Jean-Laurent Casanova教授领导的一个研究小组确定了一名法国11岁女孩在感染HAV后死于FVH。研究人员对女孩的DNA进行了测序，发现她在IL18BP基因的两个拷贝中携带相同的突变，该基因编码一种叫做白细胞介素-18结合蛋白(IL-18BP)的蛋白质。

为了解这可能如何影响身体对HAV感染的反应，研究人员将人肝细胞与自然杀伤(NK)细胞免疫细胞一起培养，这些细胞针对病毒感染的细胞。他们发现，在没有IL-18BP的情况下，IL-18增强了NK细胞靶向和杀死肝细胞的能力，无论它们是否感染了HAV。IL-18BP的加入阻断了这种IL-18诱导的毒性，表明IL-18BP通常可以防止对HAV感染的过度反应。IL-18BP可结合并中和白细胞介素-18(IL-18) - 产生的细胞因子以引发免疫应答。研究小组确定，患者IL18BP基因中发现的突变可以阻止IL-18BP蛋白中和IL-18。

“我们的研究结果证明了FVH可能由单个基因的先天性错误引起的原理证据，”Casanova说。“人类IL-18BP注射剂已被批准用于临床，用于与肝脏疾病无关的适应症，并已被提议作为预防对乙酰氨基酚诱导的肝损伤的治疗方法。用IL-18BP中和IL-18可能对HAV和其他病毒引起的FVH患者有益。“

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