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Vms1和Arb1在RQC和线粒体蛋白质组稳态中的结构和功能

2019-06-13 08:34:45 • 来源：

核糖体相关联的质量控制(RQC)提供了一种用于真核细胞中加工的细胞质核糖体的翻译后熄火故障蛋白救援通路。核糖体的解离后，将停滞的tRNA结合的肽保持与60S亚基相关联，并通过添加C-末端丙氨酰基和苏氨残基(CAT尾部)由Rqc2扩展，而Vms1催化肽的裂解和释放-tRNA之前或之后加入CAT的尾部。

Vms1和Arb1在RQC和线粒体蛋白质组稳态中的结构和功能

在这样做的过程中，Vms1可以抵消核编码的线粒体蛋白的CAT拖尾，否则会驱动聚集并损害线粒体和细胞稳态13。在这里，我们提出结构和功能的见解酿酒酵母的相互作用具有60S亚基的Vms1处于肽前-pRNA前切割状态。Vms1与其Vms1样释放因子1(VLRF1)，锌指和锚蛋白结构域结合60S亚基。VLRF1与Rqc2 A-tRNA位置重叠并与核糖体A位点相互作用，将其催化GSQ基序投射到tRNA的CCA末端，其Y285残基去除tRNA A73以进行核溶解。

此外，在前期，我们在核糖体E位点发现了ABCF型ATP酶Arb1，其稳定了肽基-tRNA的离域A73并刺激Vms1依赖性tRNA切割。我们的结构分析为RQC因子Vms1，Rqc2和Arb1的相互作用及其在保护线粒体免受有毒蛋白质聚集中的作用提供了机制见解。

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