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对抗凝血蛋白结构的研究可能为血栓形成的治疗开辟新的途径

来自巴西和美国的研究人员之间的合作可能为治疗血栓形成开辟了新途径,血栓形成是癌症患者死亡的主要原因。在一项将发表在血液中的研究中,科学家描述了Ixolaris结构,一种在蜱唾液中发现的重要抗凝血蛋白,以及它与血液凝固过程中关键酶Xa因子的相互作用。

对抗凝血蛋白结构的研究可能为血栓形成的治疗开辟新的途径

里约热内卢联邦大学的Ana Paula Valente,Viviane de Paula,Robson Monteiro和Fabio CL Almeida,与加州大学圣克鲁兹分校的Nikolaos Sgourakis和国立卫生研究院的Ivo Francischetti合作,在美国,进行了这项研究。

Ixolaris的抗凝血作用已为人所知,但这是其对Xa因子功能的分子机制的首次描述,因子Xa是一种在血液凝固中起关键作用的酶。利用核磁共振,研究人员能够构建由这两种蛋白质结合形成的结构的3D模型。

导致血液凝固的现象链涉及几种蛋白酶,如因子Xa的酶,其通过激活或灭活其他蛋白质起作用。前所未有的结果为理解止血背后的分子机制提供了重要的见解,止血是一种调节血液凝固并且其功能失常可导致血栓形成的复杂过程。期望从这样的研究中,可以开发能够在不干扰整个止血过程的情况下中断凝块形成的药物。

挑战是开发一种特异性抑制剂,不会干扰身体的其他类似酶。Ixolaris具有结合非经典位点的优势,即对该酶更具特异性的位点。“

Ana Paula Valente,里约热内卢联邦大学教授

了解这些结构及其机制对于推动该领域的研究至关重要。“关于这些复合物的结构信息很少,因为它们是庞大且具有挑战性的系统。本研究的最大优点是我们能够从这样一个困难的系统中获得相关的分子信息”,Valente说。

该结果也可能有助于开发新的血栓形成治疗方法。“这项三维结构研究开辟了基于结构的药物设计的多种可能性,针对人体凝血因子,可用作减轻与血栓形成相关的凝血和炎症的治疗选择”,该研究的第一作者,教授,研究员Viviane de Paula补充说。里约热内卢联邦大学和加州大学圣地亚哥分校的访问学者。

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