增强剂失调如何影响阿尔茨海默病
科学家已经发现了一种新的机制,可以加速大脑衰老,并产生阿尔茨海默病最具破坏性的生物学特征。该研究结果为科学家提供了筛选旨在减缓或阻止疾病进展的化合物的新途径 - 现有药物无法做到这一点。该研究于今天在Nature Communications上发表。
“我们现在对导致阿尔茨海默病的分子因素有了更好的了解,我们可以利用这些因素来制定改进的和迫切需要的治疗和预防策略,”Van Andel研究所的资深作者Viviane Labrie说。“阿尔茨海默氏症是全世界日益严重的公共卫生问题。我们需要更好的患者选择,我们很快就会需要它们。“
阿尔茨海默病是美国第六大死亡原因,也是全球痴呆症最常见的原因。据估计,美国有580万人,全世界有4400万人患有阿尔茨海默氏症。到2050年,这些数字预计将分别增加到1400万和1.35亿,部分原因是全球人口不断增长和老龄化。
“在成人中,脑细胞通常会分裂。当增强剂重新激活细胞分裂时,这是非常具有破坏性的,“Labrie说。“我们发现的增强剂改变也促进了斑块的发展,斑块作为有毒缠结扩散的汽油,像野火一样传播通过大脑。总之,促进斑块,缠结和细胞周期再激活的增强异常似乎为阿尔茨海默病中的脑细胞死亡铺平了道路。“研究结果集中在称为增强子的遗传区域,它们根据环境因素上调或下调基因活动。研究人员全面研究了阿尔茨海默氏症不同阶段人群的脑细胞增强因子,并将其与健康人的细胞进行了比较。他们发现,在正常衰老中,增强剂会逐渐丧失重要的表观遗传标记。患有阿尔茨海默氏症的人的大脑加速了这种损失,基本上使他们的脑细胞比现在更老,让他们容易患上这种疾病。与此同时,这些增强子过度激活了一系列参与阿尔茨海默病脑细胞病理学的基因,刺激了斑块和缠结的形成,并在完全形成的细胞中重新激活细胞周期。
该团队接下来计划开发实验系统来筛选可能导致增强剂失调的化合物,并可能作为新的治疗方法或预防措施。
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