感官体验改造神经回路中的基因组结构以驱动运动学习
神经元活动依赖性转录将感觉经验与大脑的适应性反应相结合,包括学习和记忆。活性依赖性基因表达,包括表观基因的改变的机制已被表征。然而,感觉经验是否在体内重塑成人大脑中的染色质结构以诱导神经代码转换以及学习和记忆的基本问题仍有待解决。
在这里,我们使用体内钙成像,光遗传学和药理学方法,以显示前背小脑蚓部颗粒神经元激活在小鼠延迟触觉惊吓学习范例中具有至关重要的作用。值得注意的是,使用大规模转录组和染色质分析,我们表明,运动学习相关颗粒神经元电路的激活重组神经元染色质,包括通过长距离增强子启动子和转录活性隔室相互作用来协调不同的颗粒神经元基因表达模块。
在成年小鼠的前背小脑蚓粒粒神经元中染色质结构调节因子cohesin的条件CRISPR敲除破坏了增强子 - 启动子相互作用,活性依赖性转录和运动学习。这些研究结果定义了感觉体验如何模拟大脑中的染色质结构和神经回路编码以驱动运动学习。
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