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线粒体片段化驱动选择性去除种系中的有害mtDNA

2019-05-16 08:50:14 • 来源：

线粒体含有自己的基因组，与核基因组不同，它只在母系中遗传。由于高的突变率和mitrochondrial DNA(mtDNA的)的复合水平较低，特别选择机制在女性生殖系存在，以防止有害的突变的积累。然而，支撑选择的分子机制却知之甚少。

线粒体片段化驱动选择性去除种系中的有害mtDNA

在这里，我们使用等位基因特异性荧光原位杂交方法可视化果蝇中的种系选择，以区分野生型和突变型mtDNA。选择首先表现在果蝇的早期阶段卵子发生，由促融合蛋白Mitofusin的减少引发。这导致线粒体基因组物理分离成不同的线粒体片段，这阻止了基因组及其产物的混合，从而减少了互补。

一旦碎片化，含有突变基因组的线粒体就不太能够产生ATP，这标志着它们通过需要线粒体自噬蛋白Atg1和BNIP3的过程进行选择。Atg1或BNIP3的减少降低了野生型mtDNA的数量，这表明线粒体周转与线粒体DNA复制之间存在联系。片段化不仅对于在种系组织中的选择是必需的，而且还足以在通常不存在选择的体细胞组织中诱导选择。

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