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先天免疫细胞可能实际上记住他们的目标

2019-05-12 09:03:32 • 来源：

cientists一直认为，人类和其他哺乳动物有两种类型的免疫系统：先天免疫和适应性。前者由自然杀伤(NK)细胞驱动，其攻击任何被鉴定为非自身的细胞，后者由B和T细胞形成，它们形成他们遇到的特定抗原的长期记忆，因此他们更准备好对抗该抗原在将来。

先天免疫细胞可能实际上记住他们的目标

NK细胞被认为是防御任何进入的病原体的第一道屏障，在细胞中戳洞以杀死它们。几年前，研究人员发现，这些NK细胞可能能够形成先前抗原暴露的“记忆”，并在适应性免疫中发挥作用，至少与小鼠中的B和T细胞无关。

今天(5月10日)，研究人员在“科学免疫学”杂志上报告了人类NK功能的第一次观察。

“我们希望，如果我们能够证明人类自然杀伤细胞也具有这种疫苗诱导或感染诱导的先前疾病的特定记忆，那么我们可以通过疫苗接种来定位它们，并且可能改善疫苗开发，以保护人们免受疾病，“斯克里普斯研究所的免疫学家，该研究的高级作者Silke Paust告诉科学家。

“先前的研究表明动物模型中存在病原体特异性NK细胞记忆，这对该领域来说是一个惊喜。该[研究]开辟了可以开发疫苗接种策略以诱导记忆NK细胞以及记忆T和B细胞的可能性。如果是当前研究的结果。。。可以证实，这为其他疫苗接种方式打开了大门，“堪萨斯大学医学中心的免疫学家Mary Markiewicz没有参与这项研究，他在一封电子邮件中告诉科学家。

该研究分两部分进行。首先，科学家决定采用一种小鼠模型，该模型具有“人源化”的免疫系统，其中动物的免疫细胞被人类免疫细胞取代。然后他们将这些小鼠中的一些暴露于HIV包膜疫苗中，并将其他人“天真地”作为对照。接下来，他们从小鼠的肝脏和脾脏中收获NK细胞，分别培养它们，并将这些细胞暴露于另一种HIV包膜，流感病毒，惰性蛋白质或根本没有。

“如果杀死是抗原特异性的，那么HIV包膜引发的NK细胞只会杀死装载HIV信封的靶标，但不会杀死任何控制目标，”Paust说。“这就是我们所看到的。”暴露于HIV抗原的小鼠的NK细胞在遇到HIV蛋白时发生反应，但对无活性蛋白没有反应，并且对流感的反应有限。未暴露于HIV包膜蛋白的小鼠NK细胞被忽略或对Paust团队给予他们的每次暴露反应有限。

由水痘糖蛋白引起的人皮肤水疱中的NK细胞活跃并与抗原作斗争，这意味着这些细胞的适应性记忆持续了数十年。

这些结果支持了她的小组之前发现的，NK细胞可以回忆过去与病原体的相遇。

但有一个惊喜。只有从动物肝脏中采集的NK细胞似乎“记住”了HIV信封，而不是来自脾脏的信封。来自脾脏的两组NK细胞 - 那些已接种疫苗的NK细胞和那些没有反应的NK细胞，好像它们从未暴露于HIV包膜病毒一样。

该研究的第二部分使用的是实际的人类，而不是人性化的老鼠。Paust和她的团队招募了40-60岁的成年人，他们在孩子时患有水痘，并为他们注射了水痘病毒中的糖蛋白。“这与结核病检测类似，”她解释道，因为患有水痘的人会在注射部位的皮肤上产生水疱样反应。

一旦水疱形成，科学家们就会收集一些已被募集到该部位的液体和分离的NK细胞。与身体其他部位发现的NK细胞不同，这些细胞具有活性并对抗抗原，这意味着这些细胞的适应性记忆持续了数十年。

Paust说她相信这些细胞很可能起源于肝脏，这与肝脏来源细胞的比较有关。“这与人类接触的情况一样接近，”她说，承认这不是一个完美的测试，但她希望在手术后能够获得肝脏和脾脏组织的临床医生可能有机会(经患者同意)进一步探索。

了解NK细胞如何形成适应性记忆可能有助于研究人员开发更有效的疫苗，刺激所有三种类型的免疫细胞免疫。此外，如果科学家能够识别生物标志物，显示NK细胞何时对熟悉的感染做出反应，它可能提供了为什么某些疫苗比其他疫苗更有效的线索。

伦敦国王学院的生物学家Graham Lord称这项研究“非常令人兴奋”，但强调研究人员仍然需要探索人类长期记忆背后的生物学机制才能转化为有用的疗法。

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