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勃起功能障碍药物可防止心力衰竭进展

2019-05-05 08:51:14 • 来源：

英国心脏基金会资助的英国研究结果表明，用于治疗勃起功能障碍的药物也可能有助于阻止心力衰竭(HF)的进展。曼彻斯特大学的一个研究小组在绵羊身上进行的研究发现，与伟哥相同类别的他达拉非(以Cialis销售)有助于逆转心力衰竭的一些不良生物和分子效应，并预防治疗动物的HF症状的发展。曼彻斯特大学心脏病理生理学教授安德鲁·特拉福德博士评论说：“一些服用勃起功能障碍的患者完全有可能在不知不觉中对心脏产生保护作用”，该论文的主要作者是该论文的主要作者。今天在科学报告(“磷酸二酯酶5抑制能改善收缩功能并恢复心脏衰竭时横向小管和儿茶酚胺的反应性。”)“这一发现是毁灭性疾病的重要进展，给英国及其他地区成千上万的人带来痛苦，”特拉福德指出。

勃起功能障碍药物可防止心力衰竭进展

心力衰竭影响了英国近百万人，并且当心脏太弱而不能在身体周围抽出足够的血液时就会发生心脏衰竭。该病症还会导致积聚在肺部的液体积聚，从而导致呼吸困难，而液体潴留也会导致身体不同部位肿胀。不幸的是，目前对HF的治疗基本上无效，因此“HF的存活率比许多常见癌症更差，并且随着时间的推移没有改善，”作者解释说。

心力衰竭伴随着酶活性和分子信号通路的改变，最终抑制心脏对关键儿茶酚胺激素如肾上腺素的反应。心力衰竭还与细胞结构重塑有关，包括横向小管(TT)网络的丧失，其在钙离子转运和控制心脏细胞收缩性中起关键作用。

他达拉非阻断酶磷酸二酯酶5(PDE5)，调节组织对肾上腺素的反应，但有些令人惊讶的是，作者指出，一些新的证据表明PDE5抑制也可以保护HF患者的心脏。动物模型中的实验工作已经支持了这种保护作用，但是在大多数动物研究中，PDE5抑制剂治疗已经在HF发展之前或同时开始。不太清楚的是，当HF已经发展为症状性疾病时，PDE5抑制是否有益，以及治疗是否可以改善生存。尽管如此，特拉福德评论说，“我们确实从人体试验和流行病学研究中得到的证据有限，显示他达拉非可有效治疗心力衰竭。”

为了验证PDE5抑制在射血分数降低(收缩期HF)的情况下可能有益的假设，曼彻斯特大学团队在绵羊身上进行了一系列测试，这些绵羊的心脏在生理上与人类心脏相似。动物配有起搏器以诱导心力衰竭，并在心力衰竭进展到足以需要治疗时使用他达拉非治疗。结果显示，用人当量剂量的他达拉非治疗可在数周内停止心力衰竭进展，并且一些有害的生化和信号传导效应被逆转。至关重要的是，横向小管网络密度和心脏对肾上腺素的反应能力都得到了恢复。而大多数对照动物都出现了HF的主观症状，在研究期间，所有他达拉非治疗的动物均未出现HF症状。该研究结果还提供了PDE5抑制可以防止HF恶化的可能机制的见解。

“重要的是，在这项研究中，我们证明PDE5抑制反转而不是阻止HF依赖性细胞结构和儿茶酚胺反应性的变化，因为在开始PDE5抑制之前，TT密度的降低和儿茶酚胺反应性的丧失都已存在，”研究人员说明。“因此，这项研究增加了PDE5抑制治疗收缩期HF的有效性的证据，并证明了当心脏功能障碍处于PDE5抑制开始之前的晚期时，疾病过程关键因素的逆转。 ”

作者承认他们的研究存在一些局限性。虽然他达拉非是“一种广泛使用且非常安全的药物，副作用极小，”特拉福德说，目前尚不清楚这种治疗是否会对心力衰竭产生脱靶效应。这些益处也仅与收缩性心力衰竭的病例有关。他说：“他达拉非仅适用于收缩性心力衰竭的治疗，当药物无法正常抽吸时，可能与患者正在服用的其他药物发生相互作用。”“......我们不会建议公众对这种药物进行治疗，如果他们有任何疑虑或问题，应该随时向医生说明。”

泰达拉非和其他PDE5抑制剂类药物对心力衰竭的潜在保护作用可能不会出乎意料，英国心脏基金会副主任医学博士Metin Avkiran评论说。“伟哥型药物最初被开发为心脏病的潜在治疗方法，之后发现它们在治疗勃起功能障碍方面具有意想不到的好处。我们似乎已经全面展开，近期研究的结果表明它们可能有效治疗某些形式的心脏病 - 在这种情况下，心力衰竭......这项研究的证据 - 类似伟哥的药物可以逆转心力衰竭 - 应鼓励进一步研究人类，以确定这些药物是否有助于挽救和改善生命。“

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