科学家说，他们发现了一组独特的基因，可以使一些癌细胞处于休眠状态。该研究表明，该研究可能揭示多发性骨髓瘤和其他癌症的新治疗靶点，这些癌症会扩散或转移至骨骼，如乳腺癌和前列腺癌，该研究小组的研究(“A Niche-Dependent Myeloid Transcriptome Signature Defines Dormant Myeloma Cells”)出现在血液中。

“靶向治疗的时代已经显着改善了多发性骨髓瘤患者的反应深度，无进展生存期和总生存期。尽管临床结果有这些改善，但患者不可避免地复发并需要进一步治疗。位于骨骼内特定位置的耐药性休眠性骨髓瘤细胞被认为是疾病复发的基础，但仍难以研究且难以研究。在这里，我们开发了一种方法来测序来自荷瘤小鼠骨骼的个体休眠骨髓瘤细胞的转录组。我们的分析显示，休眠的骨髓瘤细胞表达富含免疫基因的独特转录组特征，并且出乎意料地表达与髓样细胞分化相关的基因。通过与成骨细胞共培养开启这些基因，

“靶向AXL，一种由休眠细胞高度表达的基因，使用小分子抑制剂，从休眠中释放细胞并促进其增殖。对人群中AXL和共调节基因的表达的分析显示，健康人对照和具有不确定显着性的单克隆丙种球蛋白病(MGUS)的患者表达比多发性骨髓瘤患者更高水平的休眠特征基因。此外，在患有多发性骨髓瘤的患者中，该髓样转录组特征的表达转化为总体存活的两倍增加，表明该休眠特征可能是疾病进展的标志。从而，

大多数人会将癌症与快速生长的细胞联系起来，这些细胞不受控制地传播。研究人员指出，事实上，通常是处于休眠和无活动状态的癌细胞构成最大的威胁。当休眠癌细胞变得活跃时，它们是治疗后复发的癌症的主要原因，通常作为转移灶，估计导致90%的癌症死亡。

一些癌细胞可以停止分裂并隐藏在诸如骨骼内层的壁龛中处于休眠状态。一旦休眠，免疫系统就无法找到它们，并且常规化疗无效。也无法知道细胞将保持多长时间处于休眠状态。

为了帮助防止休眠的癌细胞被重新激活，Garvan医学研究所的科学家正在研究使癌细胞处于休眠状态的原因。但是他们说隔离细胞来研究它们一直是一个挑战 - 它们很少见，通常不到骨中数十万个细胞中的一个，研究人员还不知道如何识别它们。

“使我们的方法与众不同的是我们整体关注癌症生态系统，”Garvan的活体显微镜实验室负责人，该研究的共同高级作者Tri Phan博士指出。“它不仅仅是癌细胞，而是其微环境中的其他细胞决定了它们的命运。我们正试图通过微环境找到哪些基因被开启，以及这些基因如何使癌细胞处于休眠状态。“

四年前，Garvan的研究人员首次开发出一种方法，用一种名为活体双光子显微镜的新技术追踪活体老鼠骨骼内的休眠多发性骨髓瘤细胞。他们现在已经分离出这些稀有细胞来分析休眠细胞的转录组。

“能够鉴定出罕见的休眠细胞，我们能够分离出它们并找出所有活跃的基因。令人兴奋的是，我们发现休眠细胞中的许多这些基因通常不会在这些癌细胞中开启。现在我们知道了这些基因的身份，我们可以利用这些信息来定位它们，“Garvan的研究官员和该研究的第一作者Weng Hua Khoo说。

该团队分析了Garvan-Weizmann细胞基因组学中心的单细胞转录组，并与Weizmann科学研究所的合作者一起独立确认了他们的研究结果。

出乎意料的是，休眠的骨髓瘤细胞具有与免疫细胞类似的转录组特征，但是当细胞位于成骨细胞(骨中发现的特化细胞)旁边时，它才被打开。“这向我们展示了肿瘤细胞和肿瘤微环境之间的串扰对癌症休眠的重要性，”魏茨曼研究所首席研究员Ido Amit博士说。

研究人员现在正在使用他们的方法从其他癌症类型收集休眠癌细胞的数据，希望找到一个共同的特征，使他们能够靶向所有休眠的癌细胞。“目前的目标是将来自许多癌症类型的数据汇集在一起​​，以找到一种统一的方法来了解休眠细胞如何控制癌症的复发和转移，”Garvan研究主任，共同资深作者Peter Croucher博士说。

该团队还致力于开发针对休眠细胞独特特征的潜在疗法，现已被本研究揭示。

“有针对休眠细胞的不同方法。一个是通过创造一个阻止他们醒来的环境来无限期地让他们休眠，“Croucher继续道。“第二种方法是故意唤醒它们，这可能使它们易于被常规化学疗法作为目标。但最好的方法是利用这些基因是什么来保持细胞处于休眠状态，以便在它们休眠时根除它们。这将阻止疾病复发或复发。这将是圣杯。“