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破骨细胞的发育起源功能维持和遗传拯救

2019-04-11 14:04:02 • 来源：

破骨细胞是多核巨细胞，可以再吸收骨骼，确保骨骼和骨髓造血生态位的发育和持续重塑。有缺陷的破骨细胞活性导致骨硬化病和骨髓衰竭1，2，3，4，5，6，7，8，9，而过量的活动可以向骨损失和骨质疏松10。

骨硬化可以通过在人类骨髓移植和小鼠中部分处理的11，12，13，14，15，16，17，18，与破骨细胞的造血起源一致13，16，19和研究，表明它们通过从造血干细胞中CSF1的存在和RANK配体衍生的单核细胞前体的融合开发1，20。

然而，破骨细胞的发育起源和寿命以及确保在整个体内维持破骨细胞功能的机制仍然很大程度上未被探索。在这里，我们报告说，定殖胎儿骨化中心从破骨细胞胚胎赤骨髓祖细胞来源21，22。这些红细胞 - 骨髓祖细胞衍生的破骨细胞是正常骨发育和牙齿萌出所必需的。

然而，在新生小鼠中及时输注造血干细胞来源的单核细胞足以挽救早发性常染色体隐性骨质疏松症中的骨发育。我们还发现，破骨细胞，骨量和骨髓腔的出生后维持涉及循环血液单核细胞与长寿命破骨细胞合胞体的迭代融合。

因此，联体或在在没有造血干细胞的嵌合体的破骨细胞的长期的基因转移的单核细胞的结果输血，并且可以拯救引起组织蛋白酶K缺乏的成人发作骨硬化表型23，24。

总之，我们的结果确定了破骨细胞的发育起源和控制其在出生后骨骼维持的机制。这些数据提出了拯救骨硬化病中破骨细胞缺乏和调节体内破骨细胞活性的策略。

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