蛋白质生物标志物证实了维持卵巢的干细胞的存在
现在由A * STAR研究人员在小鼠体内鉴定的卵巢外层干细胞活性将阐明正常的卵巢活动,并提供对疾病起源的见解。卵巢癌每年导致全球超过150,000名女性死亡,但其背后的分子和细胞事件仍不清楚。“我们需要了解卵巢的正常细胞生物学,然后才能开始了解癌症期间出现的问题,”A * STAR团队的尼克巴克说。
在A * STAR医学生物学研究所,Barker和他的团队研究了表面细胞层的再生和修复 - 卵巢和输卵管的上皮 - 以及新加坡国立大学的合作者。在排卵期间,这个关键的细胞层经历了重复的撕裂和随后的修复循环(见图)。然而,鲜为人知的是组织更新过程的分子机制,或者它在疾病期间是如何被破坏的。
Barker解释说,常驻干细胞在整个身体的许多上皮层中驱动这种组织维持活动,但类似的干细胞从未被证实存在于卵巢中。Barker及其同事之前的研究表明,一种称为Lgr5的细胞表面受体蛋白可作为识别各种上皮层干细胞的标记物,包括肠道,胃和肾脏。最近的研究已经确定了小鼠卵巢和输卵管细胞上的蛋白质,这证实了可以维持卵巢上皮细胞的驻留干细胞的存在和活性。
“这将使科学家们能够破解这些干细胞在正常健康组织中的生物学,”巴克评论道。他解释说,干细胞突变可能是卵巢上皮癌症的主要原因。他说,这非常有可能,因为他之前的研究确定的带有Lgr5的干细胞是胃和肠上皮癌的主要来源。
接下来,巴克和他的团队计划在特定基因中创建靶向突变,并分析这些突变在卵巢癌中的可能作用。他们还希望通过在培养中纯化和培养人卵巢干细胞和上皮细胞来建立与老鼠的合作,提供与医学应用直接相关的见解。“这项基础研究是最终能够开发更有针对性和更有效的治疗卵巢疾病疗法的先决条件,”巴克说。
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