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分裂细胞的细胞周期

IMCB于1987年在新加坡国立大学成立,之后成为A * STAR的自主研究机构,并于2004年迁至Biopolis.IMCB致力于保持主要研究者驱动研究的科学卓越性,同时旨在促进基于团队的协作医疗和工业相关项目。IMCB的研究活动主要由A * STAR生物医学研究委员会资助,主要集中在四个主要领域:发育和疾病动物模型,癌症遗传学和治疗学,健康和疾病细胞生物学,结构生物学和药物发现。

分裂细胞的细胞周期

的细胞周期是一种高度协调发育过程导致一个单元的再现。在细胞周期中,忠实地复制细胞的遗传物质,然后进行精确的分离,确保两个子细胞各自遗传原始DNA序列的精确拷贝。维持细胞世代的基因组稳定性依赖于这些过程的完美保真度。由于真核基因组的大尺寸,从1000万到超过10亿碱基对,准确和及时的DNA复制是每个细胞周期中的基本挑战。

随着细胞在细胞周期中的进展,它们暴露于可能损害基因组完整性的内部和外部应激。在人类中,基因组不稳定性导致一系列病症,包括癌症,出生缺陷,发育异常和一组统称为染色体不稳定综合征的疾病。鉴于如此高的赌注,真核细胞已经进化出多种机制来保护它们的基因组以进行细胞存活。机制严格控制DNA复制,使得每个细胞周期仅重复染色体的每个片段,称为检查点控制的监视机制响应复制应激或受损DNA的线索,暂时停止细胞周期进展直至损伤得到修复。

我从事DNA损伤和细胞周期调控方面的工作。细胞周期就像一个精心编排的芭蕾舞剧,涉及舞者的各种蛋白质复合体 - 通过其不同的行为来表现。正确的提示,所有舞者在进入舞台时都需要精确的时间,并在他们跳华尔兹和旋转时执行。当有人绊倒时,有一个暂停,同时整理了违规事件。只有这样,编舞才能在最后的结局中达到高潮,无论是新发芽的酵母细胞还是青蛙胚胎中的许多新细胞之一。试想一下,南非爪蟾蜍非洲爪蟾的受精卵在大约8小时内经历12次同步轮细胞分裂,将大型单细胞卵分成大约4,000个较小的细胞。完美执行,

我的研究生培训是在DNA复制领域,使用来自非洲爪蟾卵的无细胞系统,也使用小鼠原代细胞。对于我的博士后工作,我使用芽殖酵母酿酒酵母(Saccharomyces cerevisiae)作为模型系统来研究DNA损伤反应。遗传工具的可用性及其相对容易的操作使酿酒酵母成为在分子水平上解决问题的合适模型系统。我现在研究一种称为适应的现象,即当细胞在存在不可修复的病变时恢复细胞周期的进展。这意味着它们然后经历了受损DNA的细胞分裂。适应首先在酿酒酵母中描述,并且已经在其他真核系统中观察到。

当我们考虑细胞用于保护基因组稳定性的重要资源时,适应是一种有趣的细胞反应。在正常的DNA损伤反应期间,细胞可以在损伤成功修复后恢复细胞周期,或者如果病变不可修复则进行程序性细胞死亡/变得衰老。因此,异常的DNA含量不会传递给后代。另一方面,细胞分裂在未修复的DNA损伤存在的情况下,可导致染色体畸变的累积,这在多细胞生物体中可能在癌症发展中起作用。广泛认为检查点功能的丧失是肿瘤发生的早期事件。通过探测,导致细胞DNA损伤的存在灭火检查点信令机制(S),我们希望得到的是可能赋予生存优势,癌症事件的基本认识的细胞类型。考虑如何治疗这种疾病,这将是成功的一半。

所以放弃你的秘密,崭露头角的酵母!

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