科普Eluxadoline用于肠易激综合征腹泻及复发性慢性淋巴细胞白血病

腹泻型肠易激综合征(IBS)的患者需要有效且安全的治疗方法。我们进行了两项3期试验，以评估eluxadoline(一种具有混合阿片类药物作用的新型口服药物(μ和κ阿片类受体激动剂和δ阿片类受体拮抗剂)的疗效和安全性，用于IBS腹泻患者。

方法

我们将腹泻IBS腹泻的2427名成年人随机分配至依拉西多林(剂量为75 mg或100 mg)或安慰剂，每天两次，连续26周(IBS-3002试验)或52周(IBS-3001试验)。主要终点指标是在第1周至第12周和第1周至第26周的至少50%的同一天中，出现腹痛减轻和大便一致性改善的综合反应的患者比例。

结果

在第1周到第12周，依卡度林组(75 mg和100 mg)的患者达到主要终点的人数比安慰剂组多(IBS-3001试验，其中75 mg的患者为23.9%，100 mg的患者为25.1% mg剂量对比安慰剂为17.1%;分别为P = 0.01和P = 0.004; IBS-3002试验分别为28.9%和29.6%，对比16.2%;两个比较均P <0.001)。从第1周到第26周，IBS-3001中的相应比率分别为23.4%和29.3%对19.0%(分别为P = 0.11和P <0.001)，IBS-3002中的相应比率分别为30.4%和32.7%对20.2 %(分别为P = 0.001和P <0.001)。与安慰剂相比，与安慰剂相比，最常见的与75 mg依卡度多林和100 mg依卡度多林相关的不良事件是恶心(8.1%和7.5%对5.1%)，便秘(7.4%和8.6%对2.5%)和腹部疼痛(分别为5.8%和7.2%和4.1%)。

结论

Eluxadoline是一种新的治疗剂，可减轻男性和女性因腹泻而引起的IBS症状，每天两次接受100 mg剂量的患者在6个月内具有持续疗效。

依鲁替尼对布鲁顿酪氨酸激酶(BTK)的不可逆抑制代表了治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的重要治疗进展。但是，依鲁替尼也不可逆地抑制其他激酶靶标，这可能会损害其治疗指数。Acalabrutinib(ACP-196)是一种选择性更高，不可逆的BTK抑制剂，专门设计用于提高第一代BTK抑制剂的安全性和功效。

方法

在这项不受控制的1-2期多中心研究中，我们对61例CLL复发的患者给予了口服acalabrutinib，以评估acalabrutinib的安全性，疗效，药代动力学和药效学。在研究的剂量递增(阶段1)部分中，每天一次用acalabrutinib治疗患者，剂量为100-400 mg，在扩展阶段(阶段2)中，每天两次，剂量为100 mg。

结果

患者的中位年龄为62岁，患者之前接受过3种CLL疗法的中位治疗。31%的染色体17p13.1缺失，75%的免疫球蛋白重链可变基因未突变。在研究的剂量增加部分期间未发生剂量限制性毒性作用。观察到的最常见不良事件为头痛(占患者43%)，腹泻(占39%)和体重增加(占26%)。大多数不良事件为1或2级。中位随访时间为14.3个月，总缓解率为95%，其中部分缓解为85%，淋巴细胞增多为10%。其余5%的患者病情稳定。在染色体17p13.1缺失的患者中，总缓解率为100%。

结论

在这项研究中，选择性BTK抑制剂acalabrutinib在CLL复发患者(包括染色体17p13.1缺失的患者)中具有令人满意的安全性和疗效

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