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饥饿的T细胞使乙型肝炎无声地感染肝脏

2019-12-30 10:31:42 • 来源：

由医学研究委员会和惠康基金会资助的由UCL领导的新研究发现，乙型肝炎会刺激使人体免疫细胞失去其功能所需的关键营养物质的过程。

这项工作有助于解释为什么免疫系统无法控制肝炎乙病毒感染，一旦它在开始建立肝和供应的目标，潜在的治愈性治疗的路线。该研究还为控制免疫系统提供了见识，这对于器官移植和治疗自身免疫性疾病可能有用。

饥饿的T细胞使乙型肝炎无声地感染肝脏

全世界有2.4亿人患有慢性乙型肝炎，每年有780,000人死于由其引起的肝硬化和癌症。现有的治疗方法很少能治愈这种感染。可以对这种病毒进行预防接种，但是在英国没有常规接种，一旦感染，就没有用。肝病是英国目前增加的过早死亡的唯一主要原因，而乙肝和丙肝是仅次于酒精的第二大常见病因。

大多数成年人的免疫系统可以在一年内控制乙型肝炎病毒(急性感染)，但慢性感染在儿童中很常见，尤其是在母亲携带病毒并持续一生的新生儿中。这项发表在《自然医学》(Nature Medicine)上的新研究表明，乙型肝炎可以通过利用肝脏中抑制免疫反应而使它们沉默的抑制细胞而持久。

资深作者Mala Maini教授(UCL感染与免疫)说：“乙型肝炎患者通常几十年没有症状，因此可以在不知不觉中携带病毒，并可以通过分娩，性接触或受污染的针头传播。” “我们的工作表明，在感染的'沉默期'期间，专门的抑制细胞通过切断食物供应来关闭免疫反应。这是肝脏保护自身免受炎症和免疫损害的多种方法之一，但同时时间，防止消除诸如乙型肝炎的病原体。

“如果我们可以增强免疫系统并抵消肝脏的抑制作用，那么在大量“爆发”免疫活动后，感染可能会被清除。这可能对肝脏造成短期损害，但会阻止长期损害我们在慢性患者中看到的疤痕和肝癌造成的损害。”

研究小组比较了138位慢性乙型肝炎患者和99位健康对照的血液样本，并检查了42位患者的肝组织样本。他们发现，处于感染沉默期的患者体内有高水平的细胞，称为粒细胞髓样抑制细胞(gMDSC)。这些gMDSC 通过切断食物供应来抑制T细胞(免疫细胞)，并在肝脏中蓄积。

主要作者Laura Pallett博士(UCL感染与免疫)解释说：“ gMDSCs抑制了与乙型肝炎病毒抗衡的T细胞和引起肝脏炎症的T细胞。” “因此，患有gMDSC较多的患者往往具有较少的肝损伤，但无法控制乙型肝炎病毒。女性的gMDSC水平比男性高，这与她们从乙型肝炎发生肝炎的风险降低了三倍相适应。”

这些发现强调了营养供应如何调节免疫系统。他们还建议，在免疫系统攻击健康组织(例如自身免疫性疾病或捐赠器官的免疫排斥)的情况下，抑制性细胞(例如gMSDC)可能具有临床用途。

Maini教授说：“如果这些细胞可以防止免疫细胞损害乙肝患者的肝脏，也许它们可以帮助防止移植肝的免疫排斥。” 类似地，这种抑制细胞可能被利用来保护特定器官免受自身免疫疾病患者的损害。”

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