从历史上看，被称为癫痫持续状态的医学紧急情况被定义为连续发作30分钟或两次或两次以上发作而发作之间意识没有完全恢复的情况。但是，在临床实践中，持续> 5分钟的连续发作被视为癫痫持续状态。这种相对普遍的状况(每10万人中40至100例)往往在1岁以下儿童和60岁以上成人中发病率达到峰值，并且没有性别偏爱。它的死亡率接近20%。

动作要点

在一项多中心，随机，无盲试验中，静脉注射左乙拉西坦，苯乙妥英和丙戊酸盐导致大约一半的苯二氮卓难治性癫痫持续状态患者在1小时内癫痫发作停止，并且三个治疗组中出现不良事件的患者百分比相似。

请注意，尽管历史上将癫痫持续状态定义为持续发作30分钟或两次或两次以上发作而两次发作之间意识没有完全恢复，但实际上持续时间超过5分钟的连续发作被视为癫痫持续状态。

一系列原因，包括急性神经系统损伤，可能会引起癫痫持续状态。有效的初始治疗取决于几个因素，包括药理作用，剂量是否适当以及时机。苯二氮卓类药物通常用作癫痫持续状态的一线治疗，但在多达三分之一的患者中，癫痫发作对这些镇静催眠药无反应。

在随机的ESETT试验中，密歇根大学的医学博士Robert Silbergleit及其同事比较了通常用于治疗癫痫持续状态的三种二线药物的相对疗效和副作用。

Silbergleit的小组在《新英格兰医学杂志》上显示，静脉注射左乙拉西坦，苯乙妥英和丙戊酸盐会导致大约一半的患者在1小时内癫痫发作停止，而在三个治疗组中，有类似百分比的患者出现不良事件。

Silbergleit在新闻中说：“先前已证明，使用苯二氮卓类药物优化紧急治疗可以减少重症监护病房的住院时间，住院和其他并发症，但是我们尚无临床试验数据来告诉我们尽管苯二氮卓类药物仍能继续发作的患者行之有效。” 释放。

“尽管左乙拉西坦，磷苯妥英钠和丙戊酸酯是治疗儿童和成人难治性癫痫持续状态的三种最常用的静脉内药物，但在这项研究之前，我们不知道这些药物中的一种是否效果更好，或者它们中的任何一种是否有效一切都很好。”他补充说。

超过380名参加ESETT(既定状态癫痫持续治疗试验)的儿童和成人在到达癫痫发作的急诊室时被随机分配接受左乙拉西坦，苯乙妥英或丙戊酸盐治疗。主要的结果是，在开始输注药物后60分钟内没有临床上明显的癫痫发作和意识水平的改善，而没有额外的抗惊厥药物。

左乙拉西坦组中47%的患者，磷苯乙妥英组中的45%的患者和丙戊酸组中的46%的患者在60分钟时停止了癫痫持续状态并提高了意识水平。差异无统计学意义。

未达到主要结果的患者中有70%接受了其他抗惊厥药物治疗。

对于能够准确计时的录音的一小部分患者(10%)，有一种趋势是倾向于丙戊酸的癫痫发作终止时间更短-7.0分钟，而左乙拉西坦为10.5分钟，而磷苯妥因为11.7分钟。

Silbergleit的小组观察到，磷苯妥英钠组发生的低血压和插管次数更多，左乙拉西坦组的死亡发生率高于其他各组，但研究小组指出，这些差异并不显着。

在确定了大多数患者的主要结局后，研究人员承认，有时需要盲目选择第二种抗惊厥药来治疗持续发作的患者。此外，入组患者中有10%患有精神病性非癫痫性发作。其他研究的局限性包括：磷苯妥因是FDA在成人中用于该适应症的唯一药物，其对最大输注速度的限制比其他药物要大，这可能导致甲氧西林患者的最大剂量不足。体重大于75公斤。

一项涉及苯二氮卓类难治性癫痫持续状态患者的前瞻性，随机，双盲，适应性，比较有效性的ESETT试验的结果表明，磷苯妥英钠，丙戊酸和左乙拉西坦在大约50%的患者中有效。这些药物在有效性和安全性方面没有显着差异。研究人员无法进行正式分析来确定比其他两种药物更有利于丙戊酸的癫痫发作停止时间的差异是否显着。陈述的原因是可用录音来证实癫痫发作停止时间的患者数量有限。

研究人员通过大样本量(400项注册)将其数据与文献中的先验证据区分开，从而有足够的能力检测治疗差异。他们还使用了基于权重的剂量，并采用了适应性试验差异，以增加存在真正差异时发现差异的机会。

Silbergleit在新闻稿中说：“我们的结果表明，医生可以根据药物的可获得性来选择治疗方法，因为近年来这些药物的短缺，成本，易用性或其他实用标准一直很普遍。”

此外，ESETT的结果“可能巩固已确立的(对苯二氮卓类药物耐药的)癫痫持续状态的药物管理方案，”威尔士加的夫大学医院的医学博士Phil Smith在随附的社论中写道。根据史密斯的说法，这意味着医生可能会考虑可能因不同因素而改变的个体情况来选择药物。相关示例包括假定的癫痫持续状态的根本原因，并存状况(例如，过敏，肝和肾疾病，低血压，心律不齐的倾向以及酒精和药物依赖性)，当前处方的抗癫痫治疗，药物成本以及政府机构药品批准。

但是，他警告说，即使是癫痫持续状态的诊断本身也是具有挑战性的，因为这仍然主要是基于临床原因，有时是不正确的。他指出，不将脑电图监​​测纳入试验的务实决定可能反映了脑电图技术及其专家解释的可用性有限。

史密斯称赞作者“为患有癫痫持续状态的成人和儿童提供服务”并描述了“具有挽救生命和脑组织的潜力”的证据，但他指出，“管理癫痫持续状态的实际挑战仍然与过去：确保临床医生熟悉并遵循治疗方案。”