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新创公司旨在防止肝脏移植后与再灌注相关的器官损伤

2019-12-09 10:38:20 • 来源：

大约65年前，成功进行了第一例人体器官移植。十年后，心脏和肝脏移植成为可能。现在，由南卡罗来纳州医科大学(MUSC)和其他机构的研究人员创立的一家初创公司希望带来下一个重大突破。

新创公司旨在防止肝脏移植后与再灌注相关的器官损伤

尽管先进的技术已大大改善了移植效果，但仍然存在障碍。最坏的情况之一是移植器官从供体到受体的过程中经历的局部缺血或血液供应不足。没有持续的血液供应，器官的细胞就无法生存所需的新鲜氧气和营养。但是，突然将血液重新注入已移植的器官，称为再灌注，使细胞充满氧气，引发了连锁反应，导致自由基的产生，自由基可引发炎症并导致器官损伤。缺血再灌注损伤也促进移植后器官排斥。

初创公司Lydex Pharmaceuticals已从美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)获得了近30万美元的小型企业技术转让赠款，以开发一种新方法来防止肝脏移植后与再灌注相关的器官损害。MUSC研究人员C. James Chou博士，药物化学家;线粒体生物学家Sherine Chan博士;与查尔斯顿化学家理查德·希姆斯(Richard Himes)博士共同创立了Lydex，该项目将与MUSC药学院的教授Zhi Zhong(MD)博士合作。

Lydex制药公司正在开发称为组蛋白脱乙酰基酶(HDAC)抑制剂的化合物，以帮助预防缺血再灌注损伤。通常就其作为抗癌药的功效进行研究后，这些抑制剂会影响细胞内基因表达的水平。Lydex和MUSC研究人员表明，在肝脏内靶向特定的HDAC酶可显着减少再灌注后的炎症和组织损伤。

通常，HDAC抑制剂很有效，但由于它们会击中细胞内意外的酶，因此具有潜在的毒性作用。Lydex正在开发的先导化合物具有很高的效力，同时还能更好地仅靶向缺血再灌注损伤中涉及的酶，从而最大程度地降低了毒性作用的风险。

我们看到的是，存在促进氧化应激和炎症的特定HDAC。我们的药物是在造成伤害之前关闭这些破坏性过程的快速方法。”

这种特异性使这些化合物成为防止缺血再灌注损伤的有吸引力且新颖的方法，而这一突破不可能在更好的时机来临。

钟说，一种新的脂肪肝疾病流行迫在眉睫。脂肪肝引起的肝纤维化正成为肝移植的最常见适应症之一。

钟说：“目前，高达30%的普通人群患有脂肪肝，而且这种疾病有望进一步增加。” “由于严重的脂肪肝特别容易受到局部缺血再灌注的损害，因此目前尚不用于肝移植，从而加剧了供体器官的短缺。使局部缺血再灌注损伤最小化的新药可能会增加可移植肝脏的利用率并改善结果对于这些在移植或进行大手术后的患者。”

即使迫切需要一种新的治疗方法，在将目前用作抗癌药物的HDAC抑制剂用于预防移植和其他主要肝脏手术后的再灌注损伤之前，仍需要进行更多的研究。Lydex和MUSC研究人员的团队正在朝着这个目标迈进。在验证了先导化合物在生化分析中的功效之后，研究小组接下来将探讨该化合物在小鼠缺血再灌注损伤模型中的治疗潜力。从长远来看，研究小组希望进一步探讨他们是否可以使用HDAC抑制剂治疗其他疾病。

Chou说：“这种新的治疗手段及其新颖的作用机制，有可能扩大HDAC抑制剂的治疗范围，使其涵盖免疫和炎性疾病。”

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