研究人员报告，A高精度质谱测定法测定血浆淀粉样蛋白-β(Aβ42)蛋白的42个残基形式的比率至40个残基的形式预测参与者与94%的准确度脑中淀粉样蛋白斑块负担。

随着年龄的增长和合并APOE ε4状态，验血结果符合淀粉样蛋白PET扫描数据94%的时候，根据兰德尔·贝特曼，医学博士，圣路易斯华盛顿大学，并共同作者。如果没有这两个额外因素，对应率为88%。

此外，人谁了积极的验血，但负面的淀粉样蛋白PET扫描基线-一个看似假阳性结果-更可能成为淀粉样蛋白比人谁造成了负面验血PET-正随着时间的15倍，他们的报告在神经病学。

Bateman告诉《今日医学》说：“淀粉样β的变化高度预测了谁会在几年前通过淀粉样PET扫描发现大脑中的淀粉样斑块。” “这表明，与目前使用的PET扫描标准相比，淀粉样β-血液测试对阿尔茨海默氏病的变化更为敏感。”

然而，值得注意的是，该研究并未评估血浆Aβ42/Aβ40与认知障碍之间的关系。并非每个人都有淀粉样斑块继续发展为阿尔茨海默氏病。

瑞典隆德大学的医学博士奥斯卡·汉森(Oskar Hansson)表示，尽管如此，这项研究“仍是针对阿尔茨海默氏症的基于血液的生物标志物的最重要研究之一。”

汉森告诉《今日医学》杂志，它不仅显示出较高的准确性，而且“更重要的是，它表明血浆Aβ42/Aβ40甚至可能在PET可以检测到Aβ病理之前就发生了变化。” “因此，血浆Aβ42/Aβ40可能是非常早发现阿尔茨海默氏病的合适标志物，这在鉴定适合用于评估针对早期Aβ病理学的新疗法的临床试验的个体时很重要。”

这项研究使用免疫沉淀质谱(IPMS)分析法测量了158位老年人的淀粉样蛋白PET扫描后18个月内收集的血浆样品中的Aβ42/Aβ40，其中大多数人认知正常。100名参与者的子组在采集血浆样本后平均3.9年进行了PET扫描。

威斯康星大学麦迪逊分校和亨里克大学的Barbara Bendlin博士写道，IPMS方法是基于Bateman实验室先前的工作，该工作使Aβ进行免疫沉淀以将其从血浆中分离出来，然后使用液相色谱-质谱法测定Aβ42和Aβ40的浓度。瑞典哥德堡大学的Zetterberg博士在该研究随附的社论中。

“Aβ42是在斑块中积累的蛋白质的粘性形式(降低其CSF或血液浓度)，而Aβ40更具亲水性，可以与Aβ42的比例用作分母，以规范化Aβ之间的个体差异。生产和清除，以及在某种程度上还包括其他分析前因素，”他们指出。

准确度百分比等于曲线下的接收器操作特征区域(AUC)，单独使用Aβ42/Aβ40的比率为0.88(95%CI 0.82-0.93)，而与年龄和年龄相结合则为0.94(95%CI 0.90-0.97)。APOE ε4状态。

为了预测基线时最初为阴性扫描的人随时间推移转化为淀粉样蛋白-PET阳性的目的，Aβ42/Aβ40比的截止值为0.1218定义为阳性结果。

研究人员还研究了该试验在PET扫描前筛查临床试验人员的效用。他们计算出，对于像“ A4预防研究”这样的队列，该测定可以使PET扫描次数减少约62%。

澳大利亚墨尔本大学的科林·马斯特斯(Colin Masters)表示，研究结果“与其他高性能IPMS方法非常一致”。改进的免疫测定法紧随这些质谱方法之后，他指出：“大量的高性能血浆淀粉样β-测定法对于开发预防性临床试验所需的筛选工具非常有希望，”他告诉《今日医学》。

最近的研究还表明，一个自动化免疫测定，以评估血浆Aβ42/Aβ40预测淀粉样蛋白PET状态，虽然不是以及IPMS：即使当添加APOE ε4的组合，最好的结果是85%，而质谱94%进行比较。华盛顿大学医学博士苏珊·辛德勒(Suzanne Schindler)指出，虽然这似乎是一个很小的改进，但实际上是一个很大的差异。“目前尚不清楚为什么IPMS性能会更好，但是有和没有脑淀粉样蛋白的人血浆Aβ42/Aβ40的水平差异很小，而且IPMS测定可能更精确-即变异性较小-而不是典型的免疫分析。”她告诉《今日医学》杂志。

尽管这是“一项非常有前途的研究，使该领域朝着将基于血液的工具用于试验和实践迈进了一步”，但北沃思堡大学的Sid O'Bryant博士观察到了一些重要的警告。他说：“这不是诊断测试，可能是筛查测试。”

他告诉《今日医学》杂志说：“如果淀粉样蛋白修饰药物得到监管部门的批准，那么将需要一种可以在全球初级保健诊所中实施的技术，而该技术不能满足这种需求。” 并采用APOE ε4在筛选试验“有显著的影响，因为它会筛选出了非常大量的人谁是仍然存在风险，”他补充说。

该研究中使用的Aβ42/Aβ40分析方法与圣路易斯C2N Diagnostics正在测试的方法相似，该方法最近获得了FDA的突破性设备称号。贝特曼(Bateman)和研究合著者，也是华盛顿大学的医学博士大卫·霍尔茨曼(David Holtzman)是C2N的科学联合创始人。