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教老药对抗巨细胞病毒的新技巧

2019-10-18 10:18:21 • 来源：

约翰霍普金斯大学的研究人员发现，曾经主要用于治疗氨虫病(一种由寄生虫引起的疾病)并在中毒的情况下引起呕吐的旧药，似乎也阻止了巨细胞病毒(CMV)的复制，这种病毒可引起严重的疾病。免疫功能低下的个体，包括那些患有HIV或器官移植接受者的个体。

教老药对抗巨细胞病毒的新技巧

研究人员说，在6月23日的PLOS病原体中发表了有关在试管和小鼠研究中发现的发现的报告，该报告可能提供了迫切需要的抑制CMV的工具。

全球大多数人永久拥有CMV，这不会对健康造成任何症状。但是，对于那些免疫系统受到挑战或受损的人，该病毒可以引起影响多个器官的疾病，例如肝肠，肺和脑。CMV也是从母亲传给孩子的最常见的先天性感染，会导致严重的先天缺陷，例如小头畸形，听力下降和其他神经发育问题。

存在一些通过抑制CMV在细胞中复制来治疗CMV的药物，但是约翰霍普金斯大学医学院儿科和肿瘤学副教授Ravit Boger医学博士说，这些药物与令人困扰的副作用有关，包括对骨骼的毒性骨髓和肾脏。此外，在治疗过程中有时会产生抗药性的CMV菌株，“迫切需要其他方法来控制这种病毒，” Boger说。

最近，研究人员通过筛选已经获得美国食品和药物管理局批准用于新用途的药物，开始了对有用药物的战略搜索。博格与美国国立卫生研究院(National Institutes of Health)的马克·费雷尔(Marc Ferrer)合作，筛选了一个包含1,280种此类药理活性化合物的文库，以查看这些化合物是否会抑制实验室细胞培养物中的CMV复制。

研究人员在感染细胞中测试了这些化合物中的每一种，发现了曲美汀的“打击”，曲美汀是一种药物，过去曾在数十年前其他药物问世之前用于治疗阿米巴病。

该研究结果表明，与用于阿米巴病的那些相比，较低浓度的依替丁可以抑制CMV，并且较低剂量的剂量可能对CMV抑制有效。确实，在实验室和活体小鼠的受感染细胞中进行的测试表明，在这两种模型中，极低剂量的依替丁均会显着降低病毒复制(试管中为75纳摩尔，小鼠中为每公斤0.1毫克)。此外，该药具有35小时的长半衰期，可在持续时间内发挥作用，在三剂后14天有效抑制病毒复制。

约翰·霍普金斯大学博士后研究员Rupkatha Mukhopadhyay和Sujayita Roy进行的其他调查显示，依米丁对病毒的作用是由于其对控制细胞周期的细胞蛋白质的作用所致。

Boger告诫说，研究人员在将Emetine或靶向细胞中蛋白质相互作用的类似药物视为治疗CMV之前，还有很长的路要走。还没有人知道有效的低剂量是什么，可能会发生短期和长期的副作用，以及该药物对于这种用途是否安全。但是，来自用于阿米巴病的更高剂量的旧数据令人鼓舞。

她说：“但是，如果进一步的研究证实了其潜在的价值，那么依米丁可能最终会被用于对批准的抗CMV药物无反应的患者，单独使用或与这些药物合用。” 她说，此外，对细胞中的曲美汀的活性有了更好的了解可能会导致发现利用相同或相似途径的新药。

专家估计，工业化国家大约60%至70%的成年人感染了CMV，而新兴国家中将近100%的人携带这种病毒。认为传播主要通过体液发生。大约有100至200个婴儿通过母婴传播而感染这种病毒，这使CMV成为最常见的先天性感染，给家庭造成了重大损失。

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