中国基因网

中国基因网您的位置：首页 >医学 >

偶然发现促使科学家提出解释良性前列腺增生的机制

2019-10-15 10:28:26 • 来源：

良性前列腺增生(BPH)是前列腺的一种非癌性增生，影响51岁至60岁之间的男性中的约一半，以及80岁以上男性中的十分之九。然而，BPH的发生方式尚有待商debate 。在今天发表在《分子细胞》上的一篇论文中，贝勒医学院和其他机构的研究人员报告了一种新的机制，该机制可以解释BPH的发展，并提出改善对雄激素靶向疗法(通常用于治疗前列腺癌)的反应的策略。和BPH。

偶然发现促使科学家提出解释良性前列腺增生的机制

贝勒大学分子与细胞生物学副教授李欣博士说：“科学家们认为炎症会引起BPH。但是，炎症在人的前列腺组织中如何引发和促进BPH尚不清楚。” “我们的研究提供了分子洞察力来回答这些问题。”

首先，“我们正在研究雄激素受体在前列腺上皮细胞体内稳态中的作用，或这些细胞如何平衡其功能以使其正常工作，”辛博士实验室的博士后副研究员张博宇博士说。

尤其是，科学家们正在通过删除腔上皮细胞中的雄激素受体来研究雄激素受体在前列腺稳态中的作用。雄激素受体可使细胞对雄激素产生反应，而雄激素是影响男性生殖系统发育的激素。大多数前列腺腔上皮细胞需要雄激素才能生存。二氢睾丸激素是最活跃的雄激素。

尽管其他研究小组已经通过删除前列腺上皮细胞中的雄激素受体来研究雄激素受体的作用，但Xin及其同事对结果并不满意。

辛说：“以前的研究有两个局限性。” “首先，他们的方法是在青春期之前，在动物发育的早期删除前列腺中的雄激素受体。因此，尚不确定实验的结果是否反映了雄激素受体在发育中的作用或在体内稳态中的作用。第二个局限性是，几乎所有上皮细胞(包括腔细胞和基底细胞)中的雄激素受体都被删除，这使得很难确定结果是细胞失去雄激素受体的直接结果还是间接的结果受体丧失的结果。”

Xin和同事决定使用在Xin的实验室中开发的基因工程小鼠模型，这将使​​他们能够删除一部分前列腺上皮细胞(相对于全部)中的雄激素受体。他们在成年小鼠中进行了实验，而不是未到青春期的小鼠中进行了实验。他们的实验结果偶然地阐明了一系列事件，这些事件可以帮助阐明炎症和细胞增殖在前列腺中如何相互作用并导致BPH。

“当我们删除一部分称为上皮细胞的前列腺上皮细胞中的雄激素受体时，这些细胞会产生称为细胞因子的炎症介质，而这些细胞通常不起作用。删除雄激素受体还会导致紧密连接中的缺陷-两个相邻单元格之间的连接关闭了它们之间的空间。” “在正常细胞中，紧密连接完好无损，分子(例如炎症介质)无法泄漏到周围区域。但是在雄激素受体缺失的腔细胞中，紧密连接并不完整，腔细胞产生的细胞因子可以泄漏到周围地区。”

科学家观察到“泄漏的细胞因子”促进了免疫细胞，特别是巨噬细胞和T细胞向前列腺微环境的募集。这些免疫细胞然后分泌额外的细胞因子，例如IL-1，随后吸引更多的免疫细胞。另外，IL-1诱导基质细胞分泌生长因子，该生长因子刺激前列腺细胞的增殖，包括腔细胞和基底上皮细胞。

“总的来说，删除雄激素受体会触发炎症反应，从而促进细胞增殖，”辛说。“在此过程中，一些依赖雄激素信号存活的腔细胞将死亡，但与此同时，一系列事件产生了一个促进腔细胞增殖的信号。我们的结果是破坏了腔细胞中雄激素受体信号。能够引起炎症反应的观察结果与以下观点一致：发炎的人类前列腺腺腔中的雄性激素受体少于未发炎的前列腺中的腔细胞，但我们的结果并不排除炎症会影响雄激素受体的表达。这是一个恶性循环。”

这项研究具有与雄激素靶向疗法治疗BPH有关的临床意义，其目标是消耗雄激素以饿死需要雄激素存活的增殖细胞。

张说：“我们出乎意料地确定了一种机制，可以解释对雄激素靶向疗法的耐药性。”

辛说：“我们的结果可能解释了为什么某些BPH患者对雄激素靶向疗法(例如非那雄胺)有反应，而在其他患者中该病仍在继续发展，” Xin说道。“我们建议，如果患者接受雄激素靶向疗法以及针对炎症的药物，则对BPH的治疗可能会更有效。”

郑重声明：本文版权归原作者所有，转载文章仅为传播更多信息之目的，如有侵权行为，请第一时间联系我们修改或删除，多谢。

推荐内容