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研究发现治疗非酒精性脂肪肝疾病的新途径

2019-09-23 10:31:25 • 来源：

来自南卡罗来纳大学，杜克大学，阿拉巴马大学伯明翰分校和Metabolon Inc.的研究人员。研究三角公园发现了肝脏中的一种新途径，为治疗非酒精性脂肪肝疾病打开了大门，这种疾病会影响占总人口的25%，并可能导致肝硬化，最终导致肝癌或衰竭，并可能导致其他肝病。

研究发现治疗非酒精性脂肪肝疾病的新途径

研究小组发现，蛋白质(TRPV4)是人体防御系统的一部分，能够激活气体(一氧化氮)的释放。然后，这种气体会阻断其中一种酶(CYP2E1)，该酶是非酒精性肝病及其进展的主要因素。已知TRPV4可预防心血管异常。

既然已经发现了这种蛋白质阻止非酒精性脂肪肝疾病发展的能力，下一步就是利用其预防和治疗能力。这组作者说，现在可以测试新一代TRPV4激动剂，以改善与非酒精性脂肪肝疾病有关的结果。激动剂是一种化学物质，可与该蛋白质结合并激活一氧化氮的释放，从而阻止有害的酶。一旦确定了合适的激动剂，就可以将其掺入药物中进行临床治疗。

南卡罗来纳大学阿诺德公共卫生学院环境健康科学副教授，环境健康与疾病实验室主任索拉布·查特吉说：“目前没有可用于非酒精性脂肪肝疾病的临床证明药物。”领导研究的地方。“我们的目标是在肝脏中找到新的途径，从而找到治愈之路，而这种在肝脏中的新型内部防御机制提供了非常有前途的途径。”

除了揭示激活TRPV4的好处外，研究人员还警告说抑制TRPV4离子通道的后果，这种方法可以增强对乙酰氨基酚或酒精过量摄入而引起的肝毒性(即化学物质引起的肝损害)。 。

Wolfgang Liedtke说：“这意味着在出于治疗目的而抑制TRPV4时，例如在治疗疼痛，炎症或瘙痒或其他疾病时，尤其是在通过全身性应用TRPV4-阻滞剂抑制TRPV4时，必须格外小心。”杜克大学医学院神经病学，麻醉学和神经生物学教授，他在16年前首次描述了TRPV4。“解决这一治疗难题的诱人途径是使用源自草药的TRPV4活化化合物，这些化合物可能更'温和'或针对肝细胞进行有针对性的基因操作旨在在治疗非酒精性脂肪肝疾病时促进肝脏中TRPV4信号的传递。这些方法也可能是一种合适的方法，以平衡最终需要的全身对TRPV4的抑制作用，目的是为了治疗疼痛，炎症，纤维化疾病或肺水肿，以避免对肝脏造成额外损害。”

这项开创性的研究有可能对个人和公共卫生产生重大影响。合作者和南加州大学研究副总裁Prakash Nagarkatti指出：“这类研究寻求治疗目前尚无治疗选择的疾病的新颖途径，这一点至关重要。” “它打开了通往患者依靠的突破之门，以改善患者的预后，提高生活质量，甚至挽救生命。”

当非酒精性脂肪性肝病发生在肝脏中，即脂肪过多(即占肝脏总重量的5-10%)，再加上不是由酒精引起的肝脏炎症时，就会发生。

影响儿童和成人，该疾病倾向于发生在肥胖或超重，患有II型糖尿病，高胆固醇和甘油三酸酯的个体中。但是，有些人发展为非酒精性脂肪肝疾病，而没有任何这些危险因素，可能暗示了遗传危险因素。健康的肝功能至关重要，因为在包括人类在内的所有脊椎动物中，肝都起着代谢和化学中心实验室的作用。例如，它将食物和饮料加工成能量和营养，产生胆汁，凝血因子和其他血液蛋白，同时加工并去除血液中的许多有害物质。

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