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实验室研究显示 丙型肝炎突变超过免疫系统

2019-09-04 09:30:21 • 来源：

与病毒性表亲甲型肝炎和乙型肝炎不同，丙型肝炎病毒(HCV)已经无法开发疫苗，并在全球范围内感染了超过1.7亿人。现在，约翰斯·霍普金斯医学研究所的研究人员报告说，一种新的实验室工具可以让他们比以往更快，更有效地发现病毒突变，这种工具确定了一种生物学机制，似乎在帮助HCV逃避天然免疫系统和疫苗方面发挥了重要作用。

实验室研究显示 丙型肝炎突变超过免疫系统

对于他们的研究，3月8日在PLOS病原体中描述，研究人员使用了最大的天然HCV病毒库中的一个来快速找出哪些突变允许HCV逃避免疫反应，并发现在病毒部位之外发生的突变通常是抗体反应在病毒抗性中起主要作用。

“我们认为这些突变可以解释制造有效疫苗的难度，”约翰霍普金斯大学医学院医学助理教授，医学博士Justin Bailey说。

总而言之，研究人员在约翰霍普金斯医院对来自27名HCV感染患者的113株HCV病毒库进行了编辑。研究人员随后在HCV，HC33.4和AR4A的疫苗开发实验中测试了每种病毒株对两种有效和常用抗体的易感性。

由于天然HCV不会在实验室中茁壮成长，研究人员首先使用HIV的内容和胶囊创建了伪病毒，这种病毒在实验室中很容易生长。然后，通过将每种HCV病毒的表面蛋白质置于这些假病毒上，研究人员能够在组织培养中用HCV菌株有效地感染人类细胞。

每种菌株感染的细胞中有三分之一接受HC33.4抗体治疗，三分之一接受AR4A抗体治疗，最后三分之一(对照组)未接受治疗。然后研究人员将处理过的细胞中的感染水平与未处理的细胞进行了比较。

研究人员观察到HC33.4和AR4A分别中和了88%和85.8%的病毒。“我们发现有很多天然存在的抗药性，这意味着我们可能需要大大扩展我们用于评估潜在疫苗的病毒集，”约翰霍普金斯大学医学院的学生Ramy El-Diwany说。该研究的作者。

研究小组还发现，抗体的有效性各不相同，一些病毒株非常受抗体抑制，而其他病毒株几乎不受影响。为了找出导致这种变异的原因，研究人员接着进入了HCV基因组。

使用比较每种病毒株的基因序列的程序，研究人员能够分析哪些突变赋予对每种病毒株的抗性。他们发现，尽管对HC33.4和AR4A具有广泛的抗性水平，但允许这些抗体与病毒结合的区域几乎没有变化。例如，HC33.4 结合位点仅在一个位置突变，并且AR4A结合位点在所有病毒株中是相同的。

研究人员随后将他们的研究扩展到HCV表面的蛋白质。他们发现虽然结合位点的突变与抗性无关，但远离结合位点的表面蛋白中的其他突变与尽管抗体治疗仍然存在的病毒相关。

“这些是我们认为可能使病毒完全被抗体阻断的突变。如果你认为它像种族一样，抗体会在病毒进入细胞之前试图与病毒结合。我们认为这种突变可能允许贝利说，病毒甚至在遇到免疫系统之前进入细胞。

HCV通过与受感染者的血液接触而在人与人之间传播。一些患者能够自然抵抗感染，但对于70%至85%的人来说，感染会变成慢性病。

用直接作用的抗病毒药物有效治疗新的HCV感染，但研究人员表示，需要预防性疫苗来控制他们所谓的HCV大流行，因为多达50%的感染者不知道他们携带病毒，其他人有感染的风险。治疗不能保护未来HCV感染风险的人。“单凭治疗不太可能消除HCV，”El-Diwany说。

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