脑胆固醇可能在阿尔茨海默病的发病中起重要作用

由剑桥大学科学家领导的一个研究小组发现，在大脑中，胆固醇作为催化剂，触发淀粉样β蛋白的毒性簇的形成，这是阿尔茨海默病发展的核心参与者。然而，目前尚不清楚，发表在“ 自然化学 ”杂志上的结果是否对膳食胆固醇有任何影响，因为胆固醇不会穿过血脑屏障。

剑桥大学的Michele Vendruscolo教授及其合着者发现，胆固醇是神经元细胞壁的主要成分之一，可以触发淀粉样β分子聚集。

淀粉样蛋白-β的聚集最终导致淀粉样斑块的形成，在导致脑细胞死亡的毒性链反应中。

虽然淀粉样β蛋白和阿尔茨海默病之间的联系已经确立，但迄今为止令研究人员困惑的是淀粉样蛋白-β如何开始在大脑中聚集，因为它通常以非常低的水平存在。

Vendruscolo教授说：“通常在大脑中发现的β淀粉样蛋白β水平比我们在实验室中观察它所需要的水平低一千倍 - 那么大脑会发生什么使它聚集?”

研究人员利用动力学方法在体外研究中发现，细胞膜中胆固醇的存在可以作为淀粉样蛋白β聚集的触发因素。

科学家说：“由于淀粉样蛋白β在大脑中通常存在的量很少，因此分子通常不能相互发现并粘在一起。”

“淀粉样蛋白-β确实附着在脂质分子上，然而，它们是粘稠的，不溶的。”

“在阿尔茨海默病的情况下，淀粉样β蛋白分子粘附在含有胆固醇的脂质细胞膜上。”

一旦在这些细胞膜上紧密贴合，淀粉样蛋白-β分子就有更大的机会相互接触并开始聚集 - 事实上，他们发现胆固醇加速淀粉样蛋白β的聚集20倍。

那么，如果有的话，可以做些什么来控制大脑中的胆固醇呢?

“这不是胆固醇本身就是问题，”Vendruscolo教授说。

“现在我们面临的问题不是如何消除大脑中的胆固醇，而是如何通过调节与淀粉样β蛋白的相互作用来控制胆固醇在阿尔茨海默病中的作用。”

“我们并不是说胆固醇是聚集过程的唯一触发因素，但它肯定是其中之一。”

由于它不溶，当在脂质膜中向目的地移动时，胆固醇本身不会留在血液或大脑中：它必须由某些专用蛋白质携带，例如ApoE，其变异具有已被确定为阿尔茨海默病的主要危险因素。

随着年龄的增长，这些蛋白质载体以及控制大脑中胆固醇平衡或稳态的其他蛋白质变得不那么有效。

反过来，淀粉样蛋白β和大脑中数百种其他蛋白质的稳态被打破。

通过靶向淀粉样蛋白-β和胆固醇之间新发现的联系，有可能设计出能够维持大脑中胆固醇稳态和淀粉样蛋白β稳态的治疗药物。

“这项工作帮助我们缩小了阿尔茨海默氏症研究领域的具体问题。我们现在需要更详细地了解如何在大脑中维持胆固醇的平衡，以便找到使淀粉样蛋白-β聚集的触发失活的方法，“Vendruscolo教授说。

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