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Syndecan 1是胰腺癌中巨胞饮作用的关键介质

2019-03-28 08:43:28 • 来源：

胰腺导管腺癌(PDAC)仍然适用于所有形式的癌症治疗，并且五年存活率仅为8%1。致癌KRAS的抑制(下文KRAS *)，在疾病发展的最早病变存在于PDAC的超过90%，并且它的信令代理人取得了令人鼓舞的临床前结果与试验试剂2，3，4。

然而，KRAS *的遗传灭绝以下非依赖性疾病复发的Kras在小鼠模型*预计为共同灭绝战略的需要5，6。在细胞表面开始多种致癌过程，其中KRAS *在物理上和功能上与直接信号传导相互作用，这对于恶性转化和肿瘤维持是必需的。

对功能性细胞 - 表面 - 蛋白质组(表面组)的复杂性的见解直到最近才在技术上受到限制，并且在PDAC的情况下，在KRAS *信号传导的背景下PDAC表面组的功能和组成的遗传控制仍然存在。

很难知道。在这里，我们开发了一个无偏的，功能性的目标发现平台，用于查询PDAC表面组的KRAS *依赖性变化，揭示了syndecan 1(SDC1，也称为CD138)作为KRAS *在细胞表面上调的蛋白质。

SDC1在细胞表面的定位 - 它调节巨噬细胞增多症，促进PDAC细胞生长的重要代谢途径 - 对疾病的维持和进展至关重要。因此，我们的研究在PDAS中发现了KRAS *信号传导和驱动营养补救途径的可靶向分子之间的机制联系，并验证癌基因驱动的表面组注释作为识别癌症特异性脆弱性的策略。

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