为难以治疗的肺癌解锁治疗

大约85%的肺癌被归类为非小细胞肺癌或NSCLC。一些患有这些癌症的患者可以通过靶向遗传疗法进行治疗，一些患者可以从免疫疗法中获益 - 但绝大多数NSCLC患者除化疗外没有其他治疗选择。现在，一项新的Salk研究所于2019年7月24日发表在“科学进展”杂志上的研究表明，研究人员可以通过寻找保持细胞“转换”(称为CREB)的药物来触发这些难以治疗的癌症。生长。该研究由Salk的教授和JW Kieckhefer基金会主席Marc Montminy领导，与Salk癌症中心主任Reuben Shaw教授和William R. Brody主席密切合作。

“一种阻断这种转换的药物可以为非小细胞肺癌患者带来治疗效果，”Montminy说。“这种疾病无法确定有效的治疗方法。”

肖补充说，“实际上没有好的治疗方法，所以任何有助于这一部分患者的见解都是一项重大进展。”

几十年来，科学家们一直在研究CREB。这种分子被称为转录因子，因为它与DNA结合以改变基因转录，在指导细胞可以制造的蛋白质方面具有关键作用。

Salk的Montminy和Shaw实验室重点关注CREB在糖尿病患者中的作用。多年来，越来越多的研究表明CREB在癌症中很重要，但没有人确切知道CREB如何影响癌症的发展 - 直到最近。

Montminy实验室的博士后研究员LauraRodón希望了解CREB与非小细胞肺癌患者结合的基因，以了解CREB如何影响癌症 - 并揭示潜在的新药靶点。为此，研究小组研究了非小细胞肺癌细胞系如何在小鼠模型中生长，研究肿瘤并将结果与患者肿瘤数据相关联。他们发现CREB及其伴侣CRTC2在一部分NSCLC肿瘤中被激活。

正常情况下，一种名为LKB1的肿瘤抑制基因会阻止这种激活 - 但这种检查点在基因改变的患者中消失了。在这些患者中，CRTC2异常激活，并刺激导致肺癌的基因。特别是，后续实验表明，CRTC2错误地打开另一个名为ID1的基因，已知其在其他组织中会导致癌症。

“这是一个令人兴奋的发现，展示了CREB如何最终促成这种致命的癌症，”罗丹说。“这使得如果我们能够关闭CREB开关，我们就能够帮助患者。”

本研究的下一步是研究可能干扰这一非特异性细胞肺癌患者CREB或CRTC2的潜在药物。幸运的是，过去的研究旨在阻止CREB作为一种帮助糖尿病患者的方式，为癌症治疗提供了一系列新的可能性。肖说，生物医药公司可能手头有很有前景的NSCLC药物，甚至没有意识到这一点。

“在这个领域有很多有趣的发现，”肖说。“希望在接下来的几年里，我们对治疗这些病人了解得更多。”

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