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上海药物研究所科学家揭示了GPR160与前列腺癌的相关性

2019-07-12 14:07:19 • 来源：

G蛋白偶联受体(GPCR)代表最成功的蛋白质家族作为药物靶标。它们在癌症的发病机制和进展中的作用正在引起越来越多的关注。然而，尚未鉴定出孤儿GPCR的内源性配体，并且它们的生理作用仍然难以捉摸。

前列腺癌目前是男性中最常诊断的非皮肤病恶性肿瘤，也是北美第二大死因。虽然中国的发病率相对低于西方国家，但近年来尤其是晚期前列腺癌的生存率较低。迫切的医疗需求是开发新的治疗剂来对抗这种致命的疾病。

上海药物研究所科学家揭示了GPR160与前列腺癌的相关性

GPR160属于A类GPCR家族。作为孤儿受体，其结构和功能尚不清楚。由Drs领导的研究小组之间进行了合作。国家药物筛选中心王明伟，丁健，中国科学院上海药物研究所，阐明功能孤儿GPCRs。其中，他们发现某些前列腺癌细胞系和组织样本中GPR160的转录水平显着高于正常前列腺细胞和组织中的转录水平。GPR160的敲减导致体外和无胸腺小鼠中前列腺癌细胞的凋亡和生长停滞。在用乱序或靶向GPR160的shRNA慢病毒感染的细胞中将基因的差异表达模式与GeneChip进行比较。差异表达基因的基因本体论和网络分析表明GPR160是细胞因子受体的潜力。用靶向GPR160的shRNA慢病毒或双链siRNA寡核苷酸处理细胞显着提高了IL6和CASP1基因的转录。半胱天冬酶1选择性抑制剂部分拯救了GPR160敲低诱导的细胞凋亡。

这项原创性研究由周彩虹副教授领导，于2016年2月10日在线发表于Oncotarget(DOI：10.18632 / oncotarget.7313)。它首次报道了GPR160与前列腺癌的相关性，从而提供了机会。发现针对GPR160的前列腺癌的新疗法。这项工作部分得到了中国国家卫生和计划生育委员会，中国科学院和上海市科学技术委员会的资助。

摘要：G蛋白偶联受体(GPCR)代表了包括癌症在内的多种疾病的治疗干预中涉及的最大的膜蛋白家族。探索孤儿GPCR的生物学行为可能会导致确定药物发现的新目标。本研究探讨了GPR160(一种孤儿GPCR)在前列腺癌发病机制中的潜在作用。前列腺癌组织样品和细胞系(例如PC-3，LNCaP，DU145和22Rv1细胞)中GPR160的转录水平显着高于正常前列腺组织和细胞中所见的转录水平。通过靶向人GPR160基因(ShGPR160)的慢病毒介导的短发夹RNA构建体敲低GPR160导致前列腺癌细胞凋亡和在体外和无胸腺小鼠中的生长停滞。用ShGPR160或争夺慢病毒感染的PC-3细胞中的差异基因表达模式显示815个基因被激活并且1193个被抑制。差异表达基因(DEGs)的功能注释表明，微管细胞骨架，细胞因子活性，细胞周期阶段和有丝分裂是被抑制基因富集的最明显的功能，而活化基因显着丰富程序性细胞死亡，细胞凋亡和趋化性的调节。 。用靶向GPR160的shRNA慢病毒或双链siRNA寡核苷酸处理细胞显着增加了IL6和CASP1基因的转录。我们的数据表明，内源性GPR160的表达水平与前列腺癌的发病机制有关。

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