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设计为自毁的病原体是癌症疫苗平台的基础

2019-07-11 08:47:15 • 来源：

一组研究人员开发了一种使用活的减毒病原体作为载体的癌症疫苗技术。疫苗的一个特征是一旦它们完成工作就会使这些细菌自我毁灭，从而使它在人体中安全使用。该研究发表在美国微生物学会期刊“ 感染与免疫 ”杂志上。

设计为自毁的病原体是癌症疫苗平台的基础

与保护人们免受麻疹，流感，破伤风或肝炎等疾病感染的“预防性”疫苗不同，新型疫苗是“治疗性的”，旨在治疗现有感染，或者在这种情况下，治疗前列腺和结肠直肠癌症。它也可用于治疗难以治疗的传染病，如疟疾或肺结核。

首席研究员Pete Lauer博士说，在平台中使用细菌进行疫苗接种有几个好处，他是加利福尼亚州伯克利Aduro Biotech分子生物学的前任执行主任。“李斯特菌是一个小型的生物工厂......它在实验室和疫苗接种后都会复制。这使得制造变得像接种培养物一样容易，并且培养了大约一天。”

使用病原体是有用的，因为它“诱导治疗癌症所需的免疫反应类型 - CD8 T细胞反应，”Lauer博士说。使用非病原体，“我们不得不尝试以正确的方式改变细菌的致病性，这可能非常棘手。”

该平台被称为“单核细胞增生李斯特菌重组酶诱导的细胞内死亡”或简称Lm-RIID，是常见的食源性病原体单核细胞增生李斯特氏菌的活的重组体，但高度减毒(弱化)的衍生物。上LM-RIID基于应变表明承诺作为治疗性疫苗在临床试验中晚期肿瘤患者，早在2009年，但更多的安全防范措施是需要的，因为李斯特菌可在人与免疫系统虚弱的会危及生命。

Lauer博士说，早期对食品和药物管理局监管专家以及治疗癌症患者的医生的安全反馈令人望而生畏。两组专家都对将癌细菌静脉注入癌症患者的血管持怀疑态度。“

这种反馈非常激励。“尽管基于李斯特菌的疫苗已经在各种癌症的临床试验中显示出作为治疗性疫苗的希望，但我们已经进一步开发了一种修饰版的李斯特菌，在进入宿主细胞后，删除必需基因，使细菌无法复制，”劳尔博士说，细菌无异于死亡。除了能够开发癌症疫苗外，“这一额外的安全层可能允许该平台的进一步发展，用于目前缺乏有效疫苗的各种病毒和寄生虫(如疟疾)疾病的疫苗。” Lauer博士说，子宫颈癌，肺癌和肝癌以及黑色素瘤也是可能的靶点。

重组单核细胞增生李斯特菌的另一个主要成分是对疫苗设计用于对抗的癌症类型特异的抗原。Lauer博士说，疫苗接种后，Lm-RIID被免疫细胞吞噬。其中，该平台表达靶抗原。然后，这些被称为“抗原呈递细胞”的免疫细胞将靶抗原传递到它们的表面。在那里，CD8 T细胞 - 也是免疫细胞 - 识别抗原。这种认识激活CD8 T细胞以发现和破坏癌症，Lauer博士解释说这是一种免疫治疗效果，而不是溶瘤效应。

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