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葡萄糖加速SNAI1 mRNA的衰变并损害肺癌转移

2019-06-28 08:38:04 • 来源：

癌症转移是发病率和死亡率的主要原因，并且占癌症相关死亡的高达95%1。癌细胞经常重新编程其代谢以有效地支持细胞增殖和存活2，3。然而，这些代谢改变是否以及如何促成肿瘤细胞的迁移仍然是未知的。

葡萄糖加速SNAI1 mRNA的衰变并损害肺癌转移

UDP-葡萄糖-6-脱氢酶(UGDH)是糖醛酸途径中的关键酶，将UDP-葡萄糖转化为UDP-葡萄糖醛酸4。在这里，我们显示，在激活EGFR后，UGDH在人肺癌细胞中的酪氨酸473处被磷酸化。磷酸化的UGDH与Hu抗原R(HuR)相互作用并将UDP-葡萄糖转化为UDP-葡萄糖醛酸，这减弱了UDP-葡萄糖介导的HuR与SNAI1mRNA结合的抑制，因此增强了SNAI1的稳定性。mRNA的表达。

SNAIL的产生增加引发上皮 - 间质转化，从而促进肿瘤细胞的迁移和肺癌转移。此外，酪氨酸473处UGDH的磷酸化与肺癌患者的转移复发和预后不良相关。我们的研究结果揭示了UDP-葡萄糖在肺癌转移中的肿瘤抑制作用，并揭示了UGDH通过增加SNAI1mRNA稳定性来促进肿瘤转移的机制。

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