肠道微生物可以抑制食物过敏只需添加“好”细菌
称他们为肠道微生物组的守护者:与防止食物过敏有关的细菌。已经在人类婴儿肠道中鉴定出这种“好”细菌。还发现了与婴儿患者的食物过敏相关的其他细菌“坏”细菌。
波士顿儿童医院(BCH)和布莱根妇女医院(BWH)的科学家报告了这些发现。科学家们还测试了好细菌是否可以用于治疗。在向小鼠提供有益细菌后,科学家观察到小鼠对食物过敏的抵抗力更强,甚至经历了既定疾病的逆转。
细节出现在6月24日的自然杂志上,题为“微生物疗法通过调节性T细胞MyD88 /RORγt途径抑制食物过敏。”该论文指出,口服微生物疗法可以解决生态失调,重置免疫系统,并促进食物过敏原的耐受性。
该文章的作者写道:“由于生长不良导致的梭菌属物种的治疗,无论是作为一个财团,还是作为一种单一变种的单一疗法,都可以抑制小鼠的食物过敏,这与单独的免疫调节性细菌性联合体有关。”“细菌疗法诱导转录因子ROR-γt的调节性T细胞以MyD88依赖性方式表达,这种方式缺乏傻瓜过敏婴儿和小鼠,并且由其微生物群无效诱导。”
为了证实这种免疫调节机制,BCH / BWH团队在T调节细胞中删除了Myd88或Rorc。科学家们观察到这样做,废除了通过细菌疗法的保护。他们总结道,“Commensals在新生的T调节细胞中激活MyD88 / ROR-γt通路,以防止食物过敏,”虽然生态失调损害了这种促进疾病的调节反应。
这些研究结果指出了一种新的细菌疗法,一种与口服免疫疗法形成鲜明对比的方法,该策略旨在通过给予个体少量但不断增加的食物过敏原来增加引发过敏反应的阈值。与口服免疫疗法不同,细菌疗法试图以过敏原独立的方式改变免疫系统的接线,有可能广泛地治疗食物过敏而不是使个体对特定的过敏原脱敏。
根据最近的一项估计,由于仍然是个谜的原因,过去十年中遭受食物过敏的美国人数急剧上升至多达3200万。美国近8%的儿童 - 每个教室约有两名儿童 - 受到影响。
一个假设是某些西方生活方式因素 - 包括剖腹产出生人数增加,母乳喂养减少,抗生素使用增加以及家庭规模变小 - 正在破坏肠道内正常的微生物平衡,剥夺了婴儿的好细菌。准备免疫系统以识别食物是无害的。
为了验证这一假设,BCH / BWH团队研究了有或没有食物过敏的婴儿的肠道细菌。它收集了56名食物过敏患者和98名匹配对照的粪便样本。当分析样品中细菌含量的变化时,BCH / BWH团队发现食物过敏婴儿粪便中的细菌与对照组不同。但这些细菌差异是否在他们的食物过敏中起作用?
为了找到答案,研究小组将婴儿体内的粪便细菌移植到了一种易患过敏的小鼠体内。他们给小鼠喂食小剂量的鸡蛋蛋白,以使他们的免疫系统对这种过敏原敏感,然后用大剂量对小鼠进行攻击。
结果:给食物过敏婴儿喂食粪便细菌的小鼠进入了一种叫做过敏反应的危及生命的反应。“来自食物过敏受试者的粪便细菌不能防止食物过敏,而来自对照受试者的细菌也是如此,”BCH食物过敏项目主任,Nature论文的高级作者之一Talal A. Chatila博士说。
“观察肠道中的所有微生物并了解它们在食物过敏方面的作用非常复杂,但通过使用计算方法,我们能够缩小与a相关的特定微生物群体的范围。保护作用,“共同第一作者Georg Gerber,MD,PhD,MPH,马萨诸塞州宿主 - 微生物中心的联合主任和BWH病理学部计算病理学部主任。“能够从数百种微生物物种中钻取到大约五六种左右,对治疗有影响,从基础科学的角度来看,意味着我们可以开始弄清楚这些特定细菌是如何赋予保护作用的。”
“这代表了我们对食物过敏治疗方法的巨大变化,”BWH马萨诸塞州主机 - 微生物中心主任,共同资深作者Lynn Bry博士说。“我们已经确定了与保护相关的微生物以及与患者食物过敏相关的微生物。如果我们将代表保护性微生物的定义的聚集体作为治疗药物,我们不仅可以防止食物过敏发生,而且我们可以在临床前模型中逆转现有的食物过敏。“
Chatila,Gerber和Bry是Consortia Therapeutics的创始人并拥有股权,该公司正在开发一种活的人类生物治疗产品(CTX-944)。(RCH Rachid,医学博士,BCH食品过敏项目助理主任和Nature论文的另一位共同资深作者,也拥有该公司的股权。)Consortia Therapeutics正准备进行儿科食物过敏的Ib期试验,其次是扩展到其他过敏性疾病。
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