发光寄生虫模型为疫苗开发提供线索
通过水源传播的肠道寄生虫隐孢子虫是世界范围内主要的腹泻病之一。它可能是一种严重的威胁,导致婴儿和幼儿营养不良甚至死亡,也可能对免疫系统受损的人造成巨大伤害。
目前没有疫苗或有效治疗,部分原因是该疾病的小鼠模型不足。这是因为感染人类的寄生虫菌株不擅长感染老鼠,因此研究人员不得不依赖免疫系统缺陷的小鼠。
然而,现在,宾夕法尼亚大学的研究人员开发了一种感染模型,该模型使用CRISPR-Cas9基因编辑影响免疫正常小鼠。他们的发现细节出现在Cell Host&Microbe中。
为了开发他们的模型,研究人员首先发现了一种通常影响小鼠的隐孢子虫。然后,研究小组对该基因组进行了测序和注释,发现它与人类感染的亲属非常接近。从那里开始,他们开始使用CRISPR操纵基因组,其中包括引入一种基因以使寄生虫发光,从而可以追踪感染。
在感染实验室小鼠时跟踪这种寄生虫,研究小组能够确定T细胞和蛋白质干扰素-γ在身体对寄生虫的防御中都是至关重要的。
“我们现在拥有一个可以反映人类疾病的神奇鼠标模型,”宾夕法尼亚大学的生物学家,该研究的资深作者Boris Striepen说。“这是一个强大的实验室模型,我们可以随意引入变化,并测试免疫反应的不同组成部分对感染的重要性,这正是我们开发有效疫苗所需要的。”
将小鼠引入含有弱化形式寄生虫的实验性疫苗可以保护它们免受感染以及经历完全感染的小鼠。该团队正在继续研究与隐孢子虫保护作用相关的途径并分享该模型,希望其他人能够对这种疾病做出新的发现
。
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