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研究细胞培养中的乙型肝炎和三角洲感染

2019-06-19 14:00:39 • 来源：

普林斯顿大学的研究人员开发了一种新的，可扩展的细胞培养系统，可以对宿主细胞如何应对乙型肝炎病毒(HBV)和δ病毒(HDV)进行详细调查。他们的研究结果于昨天在Hepatology上发表。

研究细胞培养中的乙型肝炎和三角洲感染

HBV引起的急性疾病通常很快被清除，但是年幼的儿童和艾滋病病毒感染者特别容易患上慢性HBV感染，这可能导致肝硬化，肝癌和HDV感染。HBV存在一种有效的疫苗，但疫苗的费用和有限的可用性使全世界有数百万人感染风险。

最近，研究人员证明，新鲜分离的人肝细胞可以与非实质细胞一起生长在由胶原蛋白制成的支撑表面上。在这种细胞培养系统中，研究人员称其为原代人肝细胞(SACC-PHH)的自组装共培养物，肝细胞保持其分化状态，并可支持长达40天的慢性HBV感染。

在这项新研究中，研究小组研究了肝细胞如何应对HBV和HDV感染。首先，他们测试了SACC-PHH是否可以支持两种病毒的感染。HBV劫持细胞的蛋白质制造机器制造病毒蛋白质，HDV合并HBV蛋白质自我组装。因此，HDV只能在HBV(共感染)和已经慢性感染HBV(超感染)的细胞中同时感染细胞时繁殖。研究人员发现，这两种情况都可能发生在SACC-PHH中，即使培养系统已经缩小到384微孔培养板 - 这一发展使得该系统非常适合候选药物的高通量筛选。因此，研究小组表明使用两种候选抗病毒药物恩替卡韦和Myrcludex B进行预防性治疗，“自20世纪80年代中期以来，人们已经尝试在原代人肝细胞(PHHs)中建立稳健且重要的持续感染，但成功率有限，”资深作者Alexander Ploss说。

该团队还使用RNA-Seq来研究病毒感染期间的基因表达变化以及病毒激活的免疫信号传导途径。

“我们相信，我们优化的高通量SACC-PHH平台是研究嗜肝性病原体的独特资源，我们的数据将有助于推进对HBV和HDV持续感染的了解，”Ploss说。

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