不同的成纤维细胞亚群驱动关节炎的炎症和损伤
淋巴细胞亚群的具有非重叠的效应子功能的识别已经枢转,以靶向疗法的开发中免疫介导的炎性疾病(各种IMiDs)1,2。然而,目前还不清楚与非重叠的功能成纤维细胞亚类是否也存在,并负责在各种各样的各种IMiDs观察组织驱动过程,如炎症和损伤的3,4,5。
在这里,我们识别和描述成纤维细胞的不同子集的生物学,其负责介导关节炎中的炎症或组织损伤。我们显示成纤维细胞活化蛋白-α(FAPα)+的缺失成纤维细胞在解决和持续性关节炎的小鼠模型中抑制炎症和骨侵蚀。单细胞的转录分析,鉴定FAPα内的两个不同的成纤维细胞亚群+人口:FAPα+THY1+位于滑膜子衬里免疫效应成纤维细胞和FAPα+THY1-限制到滑膜衬里层破坏性成纤维细胞。
当过继转移到关节时,FAPα+THY1-成纤维细胞选择性地介导骨和软骨损伤,对炎症几乎没有影响,而FAPα+THY1+的转移成纤维细胞导致更严重和持续的炎性关节炎,对骨和软骨的影响最小。我们的研究结果描述了解剖学上离散的,功能不同的具有非重叠功能的成纤维细胞亚群,对于旨在调节炎症和组织损伤的基于细胞的疗法具有重要意义。
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