TOX转录和表观遗传学编程CD8 + T细胞衰竭
与效应物(TEFF)或记忆(TMEM)CD8+T细胞相比,慢性感染和癌症中用尽的CD8+T细胞(TEX)具有有限的效应功能,高抑制性受体共表达和广泛的转录变化。TEX是检查点阻断和其他免疫疗法的重要临床目标。
表观遗传学上,TEX是一种独特的免疫子集,与TEFF和TMEM相比具有独特的染色质特征。然而,控制TEX转录和表观遗传发育的机制仍然未知。在这里,我们将HMG-box转录因子TOX鉴定为TEX的中心调节因子。对于TEFF和TMEM形成来说TOX很大程度上是不必要的,但是对于耗尽并且不形成TOX TEX是至关重要的。
TOX由神经钙蛋白和NFAT2诱导,并在前馈环中起作用,在TEX中独立地成为神经钙蛋白。因此,强大的TOX表达通过将持续刺激转化为独特的TEX转录和表观遗传发育程序而导致对TEX的承诺。
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