美国科学家将长期使用常见类型的胃灼热药物与致命的心血管疾病，慢性肾病和上消化道癌症联系起来。质子泵抑制剂(PPI)药物抑制胃酸的产生，并且常规用于治疗胃灼热，溃疡和胃酸反流。之前的研究表明，长期使用这些药物会对健康产生不良影响，并可能增加死亡风险。这项新研究的结果涉及超过210,000名美国退伍军人，他们澄清了哪些死亡原因与长期服用PPI有关，并强调需要提高对潜在风险的认识，并减少对这些药物的不必要使用。华盛顿大学医学院圣路易斯和退伍军人事务部的研究人员报告了这一发现。BMJ。

“将PPI持续数月或数年并不安全，现在我们可以更清楚地了解与长期PPI使用相关的健康状况，”资深作者，亚利桑那州医学助理教授Ziyad Al-Aly博士说。大学医学院。Al-Aly及其同事发表的论文名为“估计所有原因死亡率并导致美国退伍军人中与质子泵抑制剂相关的特定死亡率：队列研究”。

PPIs是在美国超过1500万人处方的，还有数百万人在非处方购买PPI，并且在没有任何医疗监督的情况下长期服用胃酸抑制药物。多项研究将PPI的使用与心血管和肾脏疾病，痴呆，肺炎和骨质疏松症等严重不良事件联系起来。Al-Aly小组之前的研究发现，PPI使用者的全因死亡风险增加。尚未了解的是，哪些特定的死亡原因可能与服用PPI有关。作者写道，“...无法获得可归因于服用PPI的原因特异性死亡率的详细定量分析”。

为了更详细地研究这个问题，该团队转向了美国退伍军人事务部数据库中的医疗记录，并查看了2002年7月至2004年6月期间获得的数据。他们确定了157,625人，主要是65岁及以上的白人男性，是新订的PPIs，另有56,842人新近开了一种叫做H2阻滞剂的不同类型的抑酸药物。随后对214,467名患者进行了长达10年的随访。

在控制了潜在的混杂因素后，研究人员发现，与H2阻滞剂组相比，PPI组的死亡风险增加了17%。PPI的死亡率为每1000人387人，H2阻滞剂的死亡率为每1,000人342人。这相当于每1000人中因长期PPI使用而造成额外45人死亡。“鉴于数百万人经常服用PPI，这每年导致数千人死亡过多，”肾脏病专家和临床流行病学家Al-Aly说。

当研究人员研究死亡的具体原因时，他们发现PPI的使用与心血管疾病，慢性肾病和上消化道癌症引起的死亡有关。更具体地说，每1,000名PPI患者中有15人死于心脏病;慢性肾脏疾病每1,000人中有4人，胃癌中每千人中有2人。PPI使用者中心血管疾病导致的死亡率为88/1000，而H2阻滞剂患者的死亡率为73/1000。对于PPI和H2阻断剂组，慢性肾病引起的死亡率分别为8/1000和4/1000，胃癌引起的死亡分别为6/1000和4/1000。

该研究还发现，PPI组中超过一半的人接受了这些药物的处方，没有任何记录的胃肠道适应证，表明这些药物是医学上需要的。在这一类人群中，PPI相关死亡率甚至更高，其中23/1000死于心脏病，近5/1000来自慢性肾病，3/1000来自胃癌。Al-Aly说：“对我来说最让我担心的是，那些接受PPI但可能不需要它们的人可能会受到严重伤害。”“过度使用不会造成伤害。”

值得注意的是，PPI组中超过80%的个体处方剂量与非处方制剂中的剂量相当。“这表明风险可能不仅限于处方PPI，而且也可能以非处方剂量发生，”Al-Aly补充道。甚至长期使用这些低剂量增加死亡风险的发现表明，任何PPI处方都应限于患者，其益处将超过风险，并尽可能缩短治疗期。还应该做出更多努力，使人们更加意识到长期使用PPI的潜在危险。作者表示，“努力瞄准并减少长期使用处方PPI而无需适应症，并限制长期使用非处方PPI可能是一种很好的方法”。

Al-Aly指出，“在柜台销售的PPI应该更清楚地警告可能存在重大健康风险，以及更明确地警告需要限制使用时间，一般不超过14天。”“那些认为需要服用非处方PPI的人需要更长时间才能看到他们的医生。”

研究人员的目标是继续研究与PPI相关的不良健康影响。“很多人可能会不必要地服用PPI，”Al-Aly补充说。“当药物不太可能有益于他们的健康时，这些人可能会受到潜在的伤害。我们的研究表明，在没有医疗必要时需要避免PPI。对于那些有医疗需求的人，PPI的使用应限于最低有效剂量和最短持续时间。“

了解哪些服用PPI的患者最有可能遭受PPI相关的不良反应也很重要。作者总结道，“鉴定因服用PPI而导致不良事件高风险的人是一个重要的知识缺口，可以为风险分层和风险缓解策略提供信息”。“未来的研究还应该调查实施减压方案的最佳方法，以减少PPI的不必要或未明确使用......由于PPI使用率很高，这些研究结果具有公共卫生意义，并强调了应该使用PPI的重要信息只有在医学指示和最短持续时间的情况下。“