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流感蛋白通过宿主细胞粘液切片

科学家在eLife上发表了一项研究(“甲型流感病毒表面蛋白质有助于渗透宿主粘液”),为两种蛋白质如何帮助甲型流感病毒颗粒进入人体细胞提供了新的见解。

流感蛋白通过宿主细胞粘液切片

该研究结果进一步解释了甲型流感如何能够穿透气道中的防御性粘液屏障并导致感染。据研究人员称,这可能为治疗干预带来新的机会,从而破坏这种活动。据世界卫生组织(WHO)估计,全世界每年都有300万至500万例严重疾病和250,000至500,000例死亡病例与流感相关。

粘膜屏障是人体抵抗甲型流感感染的第一道防线,含有结合病毒的唾液酸诱饵。为了感染细胞而不会粘在粘液中,甲型流感依赖于病毒颗粒表面上两种蛋白质之间的平衡:受体结合蛋白血凝素(HA)和裂解蛋白神经氨酸酶(NA)。

但是到目前为止,关于这些蛋白质如何在颗粒上组织以及这可能如何促成病毒穿透宿主粘液的能力知之甚少,科学家说。

“尽管这种平衡的遗传方面[在甲型流感病毒颗粒表面的两种蛋白质之间]已被充分表征,但对病毒包膜中这些蛋白质的空间组织如何有所贡献的知之甚少。使用特定位点荧光标记和超分辨率显微镜,我们发现HA和NA在丝状病毒表面不对称分布,形成结合和切割活动的空间组织,导致病毒始终远离其富含NA的极点,“调查人员写道。

“这种布朗式棘轮状扩散产生持久的定向移动性,可以解决病毒穿透粘液并稳定附着于下层细胞的冲突需求,可能导致临床分离株A型流感中丝状表型的流行。”

“我们推断,病毒颗粒的形状,以及HA和NA的包装和组织,可以通过使病毒有效渗透粘液屏障的方式影响附着和分离的平衡,”第一作者Michael Vahey博士说。曾任加州大学伯克利分校博士后学者,现为圣路易斯华盛顿大学助理教授。

现在需要做更多的工作来了解甲型流感组织的特征是否与个体的感染性以及宿主对宿主的传播有关。该研究小组认为,这一概念可能适用于其他病毒,并可能成为未来治疗中断的目标。

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